Průzkumná studie časných biomarkerů umožňující dynamické hodnocení odpovědi na léčbu u rakoviny hlavy a krku (DART)
7. srpna 2024 aktualizováno: Royal Marsden NHS Foundation Trust
DART je výzkumná studie molekulární analýzy k posouzení potenciálních časných biomarkerů léčebné odpovědi u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC)
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokud rakovina, která začíná v hlavě nebo krku, není vhodná pro operaci nebo radioterapii, nelze ji vyléčit. Bohužel lidé v této situaci mají krátkou délku života, polovina umírá do 12 měsíců. K dispozici jsou způsoby léčby, které pomohly lidem v této situaci žít déle, v poslední době léky, které stimulují vlastní imunitní systém těla k útoku na rakovinu, známé jako „imunoterapie“. Některým lidem se tato léčba vede velmi dobře, žijí mnoho let, zatímco jiná léčba nenabízí žádný užitek – není známo proč. Tato studie se zaměřuje na shromažďování vzorků rakoviny člověka spolu s dalšími tělesnými tekutinami, zejména krví a slinami, aby se zjistilo, zda mohou vyšetřovatelé sledovat změny v krvi a slinách, ke kterým dochází u rakoviny člověka během léčby. Kromě toho budou vzorky rakoviny použity, aby se zjistilo, zda je lze pěstovat v laboratoři, aby se otestovalo růstové chování a jak dobře fungují různé způsoby léčby.
Vyšetřovatelé požádají lidi, kteří se léčí s nevyléčitelnou rakovinou, která začala v hlavě a krku, o povolení k odběru krve a slin spolu se vzorky jejich rakovinné tkáně během léčby. Téměř všichni pacienti budou stejně potřebovat vzorek jejich rakovinné tkáně odebraný jehlou („biopsie“) a vzorky tkáně mohou být odebrány jako součást tohoto procesu. Podobně bezpečné podávání léků na rakovinu vyžaduje krevní testy před každým léčebným cyklem a ze stejného odběru krve lze odebrat výzkumnou krev. Malý počet lidí bude dotázán, zda dávají souhlas k extra biopsii jejich rakoviny, aby umožnili další srovnání v laboratoři.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
50
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ben O'Leary
- Telefonní číslo: 02071535337
- E-mail: ben.oleary@icr.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- The Royal Marsden Hospital
-
Kontakt:
- Ben O'Leary
- Telefonní číslo: 02071535337
- E-mail: ben.oleary@icr.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti podstupující systémovou léčbu recidivujícího, metastatického nebo lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku, kteří nejsou vhodní pro léčbu s kurativním záměrem.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší
- Pacienti s histologicky potvrzeným karcinomem hlavy a krku s průkazem recidivujícího nebo lokálně pokročilého karcinomu nevhodní k léčbě s kurativním záměrem nebo metastatickým onemocněním.
- Přijímání imunoterapie
- Schopnost dát informovaný souhlas s odběrem biologického vzorku.
Kritéria vyloučení:
- Nelze podstoupit sériový odběr vzorků
- Těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu rakoviny hlavy a krku
Pacienti podstupující systémovou léčbu recidivujícího, metastatického nebo lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku, kteří nejsou vhodní pro léčbu s kurativním záměrem.
Biologická výzkumná studie zahrnující odběr krve, nádorové tkáně, slin a dalších tělesných tekutin běžně vyšetřovaných během onkologické péče (např.
cerebrospinální mok (CSF), ascites, moč, stolice nebo pleurální tekutiny).
|
Cirkulující nádorová DNA (ctDNA) může být identifikována u pacientů s širokou škálou rakovin a ukázalo se, že umožňuje včasnou předpověď relapsu onemocnění po léčbě s kurativním záměrem u HNSCC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úroveň předléčení cirkulující nádorové DNA bude popisně porovnána s hladinami detekovanými v následujících časových bodech
Časové okno: Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odebírat podélné biologické vzorky, včetně krve, slin a tkáně, pro molekulární profilování
Časové okno: Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
Molekulární profilování zahrnující extrakci DNA pro sekvenování, RNA pro analýzu genové exprese, expanzi mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a proteiny pro proteomické studie
|
Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
|
Odebírat nádorovou tkáň pro usnadnění molekulární analýzy recidivujících nebo metastatických karcinomů hlavy a krku.
Časové okno: Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
|
|
Izolovat živé nádorové a imunitní buňky pro studium rezistence na terapii a biologie u rakoviny hlavy a krku.
Časové okno: Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
|
|
Získávání a analýza archivních primárních tkáňových bloků pro srovnání s metastatickými nádorovými místy.
Časové okno: Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
|
|
Korelovat testy s klinicko-patologickými údaji.
Časové okno: Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
Po ukončení studia, předpokládaná délka 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- O'Leary B, Hrebien S, Morden JP, Beaney M, Fribbens C, Huang X, Liu Y, Bartlett CH, Koehler M, Cristofanilli M, Garcia-Murillas I, Bliss JM, Turner NC. Early circulating tumor DNA dynamics and clonal selection with palbociclib and fulvestrant for breast cancer. Nat Commun. 2018 Mar 1;9(1):896. doi: 10.1038/s41467-018-03215-x.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Hanna GJ, Lizotte P, Cavanaugh M, Kuo FC, Shivdasani P, Frieden A, Chau NG, Schoenfeld JD, Lorch JH, Uppaluri R, MacConaill LE, Haddad RI. Frameshift events predict anti-PD-1/L1 response in head and neck cancer. JCI Insight. 2018 Feb 22;3(4):e98811. doi: 10.1172/jci.insight.98811. eCollection 2018 Feb 22.
- Riaz N, Havel JJ, Makarov V, Desrichard A, Urba WJ, Sims JS, Hodi FS, Martin-Algarra S, Mandal R, Sharfman WH, Bhatia S, Hwu WJ, Gajewski TF, Slingluff CL Jr, Chowell D, Kendall SM, Chang H, Shah R, Kuo F, Morris LGT, Sidhom JW, Schneck JP, Horak CE, Weinhold N, Chan TA. Tumor and Microenvironment Evolution during Immunotherapy with Nivolumab. Cell. 2017 Nov 2;171(4):934-949.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.09.028. Epub 2017 Oct 12.
- Havel JJ, Chowell D, Chan TA. The evolving landscape of biomarkers for checkpoint inhibitor immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2019 Mar;19(3):133-150. doi: 10.1038/s41568-019-0116-x.
- Chera BS, Kumar S, Beaty BT, Marron D, Jefferys S, Green R, Goldman EC, Amdur R, Sheets N, Dagan R, Hayes DN, Weiss J, Grilley-Olson JE, Zanation A, Hackman T, Blumberg JM, Patel S, Weissler M, Tan XM, Parker JS, Mendenhall W, Gupta GP. Rapid Clearance Profile of Plasma Circulating Tumor HPV Type 16 DNA during Chemoradiotherapy Correlates with Disease Control in HPV-Associated Oropharyngeal Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4682-4690. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0211. Epub 2019 May 14.
- Forschner A, Battke F, Hadaschik D, Schulze M, Weissgraeber S, Han CT, Kopp M, Frick M, Klumpp B, Tietze N, Amaral T, Martus P, Sinnberg T, Eigentler T, Keim U, Garbe C, Docker D, Biskup S. Tumor mutation burden and circulating tumor DNA in combined CTLA-4 and PD-1 antibody therapy in metastatic melanoma - results of a prospective biomarker study. J Immunother Cancer. 2019 Jul 12;7(1):180. doi: 10.1186/s40425-019-0659-0.
- Anagnostou V, Forde PM, White JR, Niknafs N, Hruban C, Naidoo J, Marrone K, Sivakumar IKA, Bruhm DC, Rosner S, Phallen J, Leal A, Adleff V, Smith KN, Cottrell TR, Rhymee L, Palsgrove DN, Hann CL, Levy B, Feliciano J, Georgiades C, Verde F, Illei P, Li QK, Gabrielson E, Brock MV, Isbell JM, Sauter JL, Taube J, Scharpf RB, Karchin R, Pardoll DM, Chaft JE, Hellmann MD, Brahmer JR, Velculescu VE. Dynamics of Tumor and Immune Responses during Immune Checkpoint Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Res. 2019 Mar 15;79(6):1214-1225. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1127. Epub 2018 Dec 12.
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30116-1. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30254-3. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01119-3.
- Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB, Ribas A, Lo RS. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2016 Mar 24;165(1):35-44. doi: 10.1016/j.cell.2016.02.065. Epub 2016 Mar 17. Erratum In: Cell. 2017 Jan 26;168(3):542. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.010.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. března 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
9. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCR5397
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .