- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05644457
Eksplorativ undersøgelse af tidlige biomarkører, der tillader dynamisk vurdering af respons på behandling ved kræft i hoved og nakke (DART)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hvis kræft, der starter i hoved eller nakke, ikke er egnet til operation eller strålebehandling, så kan den ikke helbredes. Desværre har mennesker i denne situation en kort forventet levetid, hvor halvdelen dør inden for 12 måneder. Der findes behandlinger, som har hjulpet mennesker i denne situation med at leve længere, senest lægemidler, der stimulerer kroppens eget immunsystem til at angribe kræften, kendt som 'immunterapi'. Nogle mennesker klarer sig meget godt på disse behandlinger, lever mange år, mens de samme behandlinger ikke giver nogen fordel for andre - det vides ikke hvorfor. Denne undersøgelse ser på at indsamle prøver af en persons kræft, sammen med andre kropsvæsker, især blod og spyt, for at se, om efterforskerne kan spore ændringer i blod og spyt, der sker i en persons kræft, mens de modtager behandling. Derudover vil prøver af kræften blive brugt til at se, om de kan dyrkes i laboratoriet for at teste vækstadfærd, og hvor godt forskellige behandlinger virker.
Efterforskerne vil bede folk, der behandles for uhelbredelig kræft, der startede i hoved og nakke, om tilladelse til at indsamle deres blod og spyt sammen med prøver af deres kræftvæv, mens de er i behandling. Næsten alle patienter vil alligevel kræve en prøve af deres kræftvæv taget med en nål (en 'biopsi'), og vævsprøver kan tages som en del af denne proces. Tilsvarende kræver sikker administration af kræftlægemidler blodprøver før hvert behandlingsforløb, og forskningsblod kan tages fra den samme blodprøve. Et lille antal mennesker vil blive spurgt, om de giver deres tilladelse til en ekstra biopsi af deres kræftsygdom for at tillade yderligere sammenligninger i laboratoriet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ben O'Leary
- Telefonnummer: 02071535337
- E-mail: ben.oleary@icr.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- The Royal Marsden Hospital
-
Kontakt:
- Ben O'Leary
- Telefonnummer: 02071535337
- E-mail: ben.oleary@icr.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre
- Patienter med histologisk bekræftet kræft i hoved og hals med tegn på recidiverende eller lokalt fremskreden kræft, der ikke er egnet til behandling med helbredende hensigter eller metastatisk sygdom.
- Modtager immunterapi
- Evne til at give informeret samtykke til biologisk prøveindsamling.
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til at gennemgå seriel prøveindsamling
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter, der modtager systemisk behandling for kræft i hoved og nakke
Patienter, der gennemgår systemisk terapi for recidiverende, metastatisk eller lokalt fremskreden kræft i hoved og nakke, er ikke egnet til behandling med helbredende hensigter.
En biologisk forskningsundersøgelse, der involverer indsamling af blod, tumorvæv, spyt og andre kropsvæsker, der rutinemæssigt undersøges under kræftbehandling (f.
cerebrospinalvæske (CSF), ascites, urin, afføring eller pleuravæsker).
|
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) kan identificeres hos patienter med en lang række kræftformer og har vist sig at muliggøre tidlig forudsigelse af sygdomstilbagefald efter behandling med helbredende hensigt i HNSCC.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Niveauet af cirkulerende tumor-DNA-forbehandling vil blive beskrivende sammenlignet med niveauerne påvist på efterfølgende tidspunkter
Tidsramme: Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At indsamle longitudinelle biologiske prøver, herunder blod, spyt og væv, til molekylær profilering
Tidsramme: Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
Molekylær profilering omfatter ekstraktion af DNA til sekventering, RNA til genekspressionsanalyse, udvidelse af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) og proteiner til proteomiske undersøgelser
|
Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
|
At indsamle tumorvæv for at lette molekylær analyse af tilbagevendende eller metastaserende kræftformer i hoved og nakke.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
|
|
At isolere levende tumor- og immunceller til undersøgelser af terapiresistens og biologi ved kræft i hoved og nakke.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
|
|
Hentning og analyse af arkivalier af primære vævsblokke til sammenligning med metastatiske tumorsteder.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
|
|
At korrelere assays med klinisk patologiske data.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
Gennem studieafslutning, forventet varighed på 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- O'Leary B, Hrebien S, Morden JP, Beaney M, Fribbens C, Huang X, Liu Y, Bartlett CH, Koehler M, Cristofanilli M, Garcia-Murillas I, Bliss JM, Turner NC. Early circulating tumor DNA dynamics and clonal selection with palbociclib and fulvestrant for breast cancer. Nat Commun. 2018 Mar 1;9(1):896. doi: 10.1038/s41467-018-03215-x.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Hanna GJ, Lizotte P, Cavanaugh M, Kuo FC, Shivdasani P, Frieden A, Chau NG, Schoenfeld JD, Lorch JH, Uppaluri R, MacConaill LE, Haddad RI. Frameshift events predict anti-PD-1/L1 response in head and neck cancer. JCI Insight. 2018 Feb 22;3(4):e98811. doi: 10.1172/jci.insight.98811. eCollection 2018 Feb 22.
- Riaz N, Havel JJ, Makarov V, Desrichard A, Urba WJ, Sims JS, Hodi FS, Martin-Algarra S, Mandal R, Sharfman WH, Bhatia S, Hwu WJ, Gajewski TF, Slingluff CL Jr, Chowell D, Kendall SM, Chang H, Shah R, Kuo F, Morris LGT, Sidhom JW, Schneck JP, Horak CE, Weinhold N, Chan TA. Tumor and Microenvironment Evolution during Immunotherapy with Nivolumab. Cell. 2017 Nov 2;171(4):934-949.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.09.028. Epub 2017 Oct 12.
- Havel JJ, Chowell D, Chan TA. The evolving landscape of biomarkers for checkpoint inhibitor immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2019 Mar;19(3):133-150. doi: 10.1038/s41568-019-0116-x.
- Chera BS, Kumar S, Beaty BT, Marron D, Jefferys S, Green R, Goldman EC, Amdur R, Sheets N, Dagan R, Hayes DN, Weiss J, Grilley-Olson JE, Zanation A, Hackman T, Blumberg JM, Patel S, Weissler M, Tan XM, Parker JS, Mendenhall W, Gupta GP. Rapid Clearance Profile of Plasma Circulating Tumor HPV Type 16 DNA during Chemoradiotherapy Correlates with Disease Control in HPV-Associated Oropharyngeal Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4682-4690. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0211. Epub 2019 May 14.
- Forschner A, Battke F, Hadaschik D, Schulze M, Weissgraeber S, Han CT, Kopp M, Frick M, Klumpp B, Tietze N, Amaral T, Martus P, Sinnberg T, Eigentler T, Keim U, Garbe C, Docker D, Biskup S. Tumor mutation burden and circulating tumor DNA in combined CTLA-4 and PD-1 antibody therapy in metastatic melanoma - results of a prospective biomarker study. J Immunother Cancer. 2019 Jul 12;7(1):180. doi: 10.1186/s40425-019-0659-0.
- Anagnostou V, Forde PM, White JR, Niknafs N, Hruban C, Naidoo J, Marrone K, Sivakumar IKA, Bruhm DC, Rosner S, Phallen J, Leal A, Adleff V, Smith KN, Cottrell TR, Rhymee L, Palsgrove DN, Hann CL, Levy B, Feliciano J, Georgiades C, Verde F, Illei P, Li QK, Gabrielson E, Brock MV, Isbell JM, Sauter JL, Taube J, Scharpf RB, Karchin R, Pardoll DM, Chaft JE, Hellmann MD, Brahmer JR, Velculescu VE. Dynamics of Tumor and Immune Responses during Immune Checkpoint Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Res. 2019 Mar 15;79(6):1214-1225. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1127. Epub 2018 Dec 12.
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30116-1. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30254-3. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01119-3.
- Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB, Ribas A, Lo RS. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2016 Mar 24;165(1):35-44. doi: 10.1016/j.cell.2016.02.065. Epub 2016 Mar 17. Erratum In: Cell. 2017 Jan 26;168(3):542. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.010.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCR5397
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .