Studie DECOY20 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy, věk 18 let nebo starší.
2. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého metastatického solidního nádoru.
3. Subjekt dostal alespoň 1 a až 3 linie předchozí terapie v metastatickém nastavení a poté progredoval (recidivoval, relaboval nebo je refrakterní) nebo byl netolerantní.
4. Měřitelné onemocnění (alespoň 1 měřitelná léze) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 podle definice typu nádoru.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
7. Ženy musí být neplodné (chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze) nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce při léčbě přípravkem Decoy20 a po dobu 30 dnů po poslední dávce přípravku Decoy20.
8. Muži musí používat spolehlivá antikoncepční opatření po dobu trvání léčby Decoy20 a 30 dní po poslední dávce Decoy20.
9. Přiměřená funkce orgánů, jak bylo prokázáno základním laboratorním hodnocením
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného akvizičního skenu (MUGA).
11. Zotaveno z toxicity v důsledku předchozích terapií.

Kritéria vyloučení:

1. Březí nebo kojící samice.
2. Má aktivní systémovou (virovou, bakteriální nebo plísňovou) infekci nebo vyžaduje léčbu.
3. Dostali radioterapii do 28 dnů od první dávky Decoy20. Subjekty se musely zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovaly kortikosteroidy a neměly radiační pneumonitidu.
4. Podstoupil předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo velkou imunomodulační terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů od W1D1. Pokud byla předchozí léčba inhibitorem programované buněčné smrti 1 (PD-1) nebo ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) během 2 měsíců před způsobilostí.
5. Přijatá systémová léčba kortikosteroidy > 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od začátku podávání studovaného léku nebo se očekává, že bude vyžadovat v průběhu studie (lokální a inhalační steroidy jsou povoleny).
6. Má rentgenologicky detekované primární metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické postižení CNS (včetně leptomeningeální karcinomatózy, kraniálních neuropatií nebo hromadných lézí, které způsobují kompresi míchy).
7. Klinický důkaz významné koagulopatie během screeningu (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) nebo anamnéza významné nekontrolované koagulopatie.
8. Má aktivní sekundární malignitu navíc k primární, s výjimkou novotvarů s nízkým rizikem, jak bylo stanoveno zkoušejícím (např. nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže).
9. Má anamnézu nebo aktivní infekci virem lidské imunodeficience 1 nebo 2, pozitivní odečet na protilátky proti viru hepatitidy B nebo povrchový antigen nebo pozitivní odečet na ribonukleovou kyselinu hepatitidy C detekovanou kvalitativním testem.
10. Známá intolerance nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
11. Má v anamnéze známou genetickou predispozici k HLH/MAS.
12. Podstoupil splenektomii, má aktivní chronické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, Wilsonovu chorobu, hemochromatózu, primární biliární cirhózu, primární sklerotizující cholangitidu, genetickou hemochromatózu, v anamnéze nebo plánovanou transplantaci jater pro konečné stadium onemocnění jater jakékoli etiologie, dokumentovanou anamnézu pokročilá jaterní fibróza nebo anamnéza cirhózy a/nebo jaterní dekompenzace včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů.
13. Dostal živou vakcínu do 28 dnů po W1D1.
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění.
15. Má v anamnéze významné onemocnění CNS, jako je mrtvice nebo nekontrolovaná a nestabilní epilepsie.
16. Má závažné plicní intersticiální onemocnění a/nebo saturaci kyslíkem na vzduchu v místnosti < 92 %.
17. Výchozí Q-T korelovaný (QTc) interval > 470 ms pro ženy a > 450 ms pro muže, vypočítaný pomocí Fridericiina vzorce.
18. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo ischemie nebo infarkt myokardu během 180 dnů od screeningu, těžká nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, zhoršení/dekompenzované srdeční selhání během posledních 6 měsíců nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění abnormalita, která by podle úsudku vyšetřovatele I představovala zdravotní riziko pro subjekt.
19. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou Decoy20 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
20. Jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním Decoy20.
21. Absolvoval hodnocenou terapii do 28 dnů nebo 5 poločasů od začátku studovaného léku.
22. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
23. Známá alergie nebo přecitlivělost na Decoy20 nebo jednu ze složek Decoy20.