Studio DECOY20 su pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Diagnosi istologicamente confermata di un tumore solido metastatico avanzato.
3. - Il soggetto ha ricevuto almeno 1 e fino a 3 linee di terapia precedente nel setting metastatico, e poi è progredito (recidivante, recidivato o refrattario) o è stato intollerante.
4. Malattia misurabile (almeno 1 lesione misurabile) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 come definito dal tipo di tumore.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
7. I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili (chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 2 anni) o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento con Decoy20 e per 30 giorni dopo l'ultima dose di Decoy20.
8. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare precauzioni contraccettive affidabili per tutta la durata del trattamento Decoy20 e 30 giorni dopo l'ultima dose di Decoy20.
9. Adeguata funzione degli organi come dimostrato dalla valutazione di laboratorio di base
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA).
11. Recuperato da tossicità dovute a terapie precedenti.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Ha un'infezione sistemica attiva (virale, batterica o fungina) o richiede un trattamento.
3. Radioterapia ricevuta entro 28 giorni dalla prima dose di Decoy20. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
4. - Ricevuto precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia immunomodulatoria maggiore entro 28 giorni o 5 emivite da W1D1. Se precedente trattamento con un inibitore del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-1) o del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) entro 2 mesi prima dell'idoneità.
5. Ricevuta terapia sistemica con corticosteroidi > 5 mg/die di prednisone o dose equivalente di un altro corticosteroide entro 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'inizio del farmaco in studio o si prevede che lo richieda durante il corso dello studio (topico e gli steroidi per via inalatoria sono consentiti).
6. Ha rilevato radiograficamente metastasi primarie del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento sintomatico del SNC (incluse carcinosi leptomeningea, neuropatie craniche o lesioni di massa che causano la compressione del midollo spinale).
7. Evidenza clinica di coagulopatia significativa durante lo screening (ad esempio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) o anamnesi di coagulopatia significativa non controllata.
8. Ha un tumore maligno secondario attivo oltre al primario, escludendo le neoplasie a basso rischio come determinato dallo sperimentatore (ad es. carcinoma basocellulare non metastatico o carcinoma cutaneo a cellule squamose).
9. Ha una storia o un'infezione attiva con il virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2, lettura positiva per gli anticorpi del virus dell'epatite B o l'antigene di superficie o lettura positiva per l'acido ribonucleico dell'epatite C rilevato mediante test qualitativo.
10. Intolleranza nota ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
11. Ha una storia di predisposizione genetica nota a HLH/MAS.
12. Ha subito splenectomia, ha una malattia epatica cronica attiva, malattia epatica alcolica, malattia di Wilson, emocromatosi, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, emocromatosi genetica, anamnesi di trapianto di fegato programmato per malattia epatica allo stadio terminale di qualsiasi eziologia, storia documentata di fibrosi epatica avanzata o storia di cirrosi e/o scompenso epatico inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici.
13. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni da W1D1.
14. Ha una malattia autoimmune attiva.
15. Ha una storia di malattia significativa del SNC, come ictus o epilessia incontrollata e instabile.
16. Ha una grave malattia interstiziale polmonare e/o una saturazione di ossigeno nell'aria ambiente < 92%.
17. Intervallo QT correlato (QTc) al basale > 470 msec per le femmine e > 450 msec per i maschi calcolato utilizzando la formula di Fridericia.
18. Malattia cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association, o ischemia miocardica o infarto entro 180 giorni dallo screening, angina grave instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, peggioramento/insufficienza cardiaca scompensata negli ultimi 6 mesi o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa anomalia che, a giudizio del I Investigatore, costituirebbe un rischio per la salute del soggetto.
19. Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose di Decoy20, o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore, durante lo studio.
20. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di Decoy20.
21. - Ha ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite dall'inizio del farmaco in studio.
22. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
23. Allergia o ipersensibilità nota a Decoy20 o a uno degli ingredienti di Decoy20.