DECOY20-studie hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, 18 år eller eldre.
2. Histologisk bekreftet diagnose av en avansert metastatisk solid tumor.
3. Pasienten har mottatt minst 1 og opptil 3 linjer med tidligere behandling i metastatisk setting, og deretter progrediert (residiverende, tilbakefall eller er refraktær) eller har vært intolerant.
4. Målbar sykdom (minst 1 målbar lesjon) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 som definert av tumortype.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid på minst 3 måneder.
7. Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder (kirurgisk sterile eller minst 2 år postmenopausale) eller samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de får behandling med Decoy20 og i 30 dager etter siste dose Decoy20.
8. Mannlige forsøkspersoner må bruke pålitelige prevensjonstiltak under behandlingen av Decoy20 og 30 dager etter siste dose Decoy20.
9. Tilstrekkelig organfunksjon som vist ved baseline laboratorievurdering
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan (MUGA).
11. Gjenopprettet fra toksisitet på grunn av tidligere behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Drektige eller ammende kvinner.
2. Har en aktiv systemisk (viral, bakteriell eller sopp) infeksjon eller krever behandling.
3. Fikk strålebehandling innen 28 dager etter første dose Decoy20. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
4. Fikk tidligere kjemoterapi, immunterapi eller større immunmodulerende terapi innen 28 dager eller 5 halveringstider fra W1D1. Hvis tidligere behandling med en programmert celledød 1 (PD-1) eller programmert celledød ligand 1 (PD-L1) hemmer innen 2 måneder før kvalifisering.
5. Fikk systemisk kortikosteroidbehandling > 5 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid innen 1 uke eller 5 halveringstider (den som er kortest) fra starten av studiemedikamentet eller forventes å kreve det i løpet av studien (aktuelt og inhalerte steroider er tillatt).
6. Har radiografisk påvist metastaser i primært sentralnervesystem (CNS) eller symptomatisk CNS-involvering (inkludert leptomeningeal karsinomatose, kraniale nevropatier eller masselesjoner som forårsaker ryggmargskompresjon).
7. Klinisk bevis på signifikant koagulopati under screening (f.eks. dyp venetrombose eller lungeemboli) eller historie med betydelig ukontrollert koagulopati.
8. Har en aktiv sekundær malignitet i tillegg til den primære, unntatt lavrisiko-neoplasmer som bestemt av etterforskeren (f.eks. ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom).
9. Har en historie med eller aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus 1 eller 2, positiv lesning for hepatitt B-virusantistoffer eller overflateantigen eller positiv lesning for hepatitt C-ribonukleinsyre påvist ved kvalitativ analyse.
10. Kjent intoleranse mot ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
11. Har en historie med kjent genetisk disposisjon for HLH/MAS.
12. Har gjennomgått splenektomi, har en aktiv kronisk leversykdom, alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom, hemokromatose, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, genetisk hemokromatose, historie med eller planlagt levertransplantasjon for sluttstadium leversykdom av enhver etiologi, dokumentert historie med avansert leverfibrose eller historie med skrumplever og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
13. Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager etter W1D1.
14. Har aktiv autoimmun sykdom.
15. Har en historie med betydelig CNS-sykdom, som hjerneslag eller ukontrollert og ustabil epilepsi.
16. Har alvorlig lunge interstitiell sykdom og/eller oksygenmetning på romluft < 92 %.
17. Baseline Q-T korrelert (QTc) intervall på > 470 msek for kvinner og > 450 msek for menn beregnet ved hjelp av Fridericias formel.
18. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, eller myokardiskemi eller infarkt innen 180 dager etter screening, alvorlig ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, forverring/dekompensert hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene, eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer abnormitet som, etter I-etterforskerens vurdering, ville utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen.
19. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før første dose Decoy20, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre, under studien.
20. Enhver annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller Decoy20-administrasjon.
21. Har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider etter oppstart av studiemedikamentet.
22. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
23. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor Decoy20 eller en av ingrediensene i Decoy20.