DECOY20-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, Alter 18 Jahre oder älter.
2. Histologisch gesicherte Diagnose eines fortgeschrittenen metastasierten soliden Tumors.
3. Das Subjekt hat mindestens 1 und bis zu 3 Therapielinien in der metastasierten Umgebung erhalten und ist dann fortgeschritten (rezidiviert, rezidiviert oder refraktär) oder war intolerant.
4. Messbare Erkrankung (mindestens 1 messbare Läsion) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, definiert nach Tumortyp.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause) oder sich bereit erklären, während der Behandlung mit Decoy20 und für 30 Tage nach der letzten Dosis von Decoy20 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Männliche Probanden müssen für die Dauer der Behandlung mit Decoy20 und 30 Tage nach der letzten Dosis von Decoy20 zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden.
9. Angemessene Organfunktion, wie durch Ausgangslaborbeurteilung nachgewiesen
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA).
11. Erholte sich von Toxizitäten aufgrund früherer Therapien.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Hat eine aktive systemische (virale, bakterielle oder Pilz-) Infektion oder muss behandelt werden.
3. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von Decoy20. Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
4. Erhaltene vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder größere immunmodulatorische Therapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von W1D1. Bei vorheriger Behandlung mit einem Inhibitor des programmierten Zelltods 1 (PD-1) oder des Inhibitors des programmierten Zelltods Ligand 1 (PD-L1) innerhalb von 2 Monaten vor der Eignung.
5. Erhaltene systemische Kortikosteroidtherapie mit > 5 mg/Tag Prednison oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Kortikosteroids innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) ab Beginn des Studienmedikaments oder wird voraussichtlich im Verlauf der Studie benötigt (topisch und inhalierte Steroide sind erlaubt).
6. Hat radiologisch nachgewiesene Metastasen des primären Zentralnervensystems (ZNS) oder eine symptomatische ZNS-Beteiligung (einschließlich leptomeningealer Karzinomatose, kranialer Neuropathie oder Massenläsionen, die eine Rückenmarkskompression verursachen).
7. Klinischer Nachweis einer signifikanten Koagulopathie während des Screenings (z. B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) oder Vorgeschichte einer signifikanten unkontrollierten Koagulopathie.
8. Hat zusätzlich zu den primären eine aktive sekundäre Malignität, ausgenommen Neoplasmen mit geringem Risiko, wie vom Ermittler bestimmt (z. B. nicht metastasiertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom).
9. Hat eine Vorgeschichte oder aktive Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus 1 oder 2, positiver Lesewert für Hepatitis-B-Virus-Antikörper oder Oberflächenantigen oder positiver Lesewert für Hepatitis-C-Ribonukleinsäure, nachgewiesen durch qualitativen Assay.
10. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs).
11. Hat eine Vorgeschichte mit bekannter genetischer Prädisposition für HLH/MAS.
12. Hat sich einer Splenektomie unterzogen, hat eine aktive chronische Lebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung, Morbus Wilson, Hämochromatose, primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, genetische Hämochromatose, Vorgeschichte oder geplante Lebertransplantation für Lebererkrankungen im Endstadium jeglicher Ätiologie, dokumentierte Vorgeschichte von Fortgeschrittene Leberfibrose oder Zirrhose und/oder Leberdekompensation in der Vorgeschichte, einschließlich Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Varizenblutung.
13. Hat innerhalb von 28 Tagen nach W1D1 einen Lebendimpfstoff erhalten.
14. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung.
15. Hat eine Vorgeschichte von signifikanten ZNS-Erkrankungen, wie Schlaganfall oder unkontrollierter und instabiler Epilepsie.
16. Hat eine schwere pulmonale interstitielle Erkrankung und/oder Sauerstoffsättigung in der Raumluft < 92 %.
17. Baseline Q-T-korreliertes (QTc) Intervall von > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer, berechnet nach der Formel von Fridericia.
18. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV oder Myokardischämie oder -infarkt innerhalb von 180 Tagen nach dem Screening, schwere instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, Verschlechterung/dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen Anomalie, die nach Einschätzung des Untersuchungsleiters I ein Gesundheitsrisiko für die Testperson darstellen würde.
19. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Decoy20 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie.
20. Jeder andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Zustand, der das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Decoy20 verbundene Risiko erhöhen kann.
21. Hat eine Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Beginn des Studienmedikaments erhalten.
22. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
23. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Decoy20 oder einen der Inhaltsstoffe von Decoy20.