Исследование DECOY20 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины, возраст 18 лет и старше.
2. Гистологически подтвержден диагноз распространенной метастатической солидной опухоли.
3. Субъект получил от 1 до 3 предшествующих линий терапии в условиях метастазирования, а затем прогрессировал (повторялся, рецидивировал или рефрактерен) или имел непереносимость.
4. Поддающееся измерению заболевание (по крайней мере, 1 поддающееся измерению поражение) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 в соответствии с типом опухоли.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Субъекты женского пола должны быть недетородными (хирургически стерильными или в постменопаузе не менее 2 лет) или согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения Decoy20 и в течение 30 дней после последней дозы Decoy20.
8. Субъекты мужского пола должны использовать надежные меры предосторожности в отношении контрацепции на время лечения Decoy20 и в течение 30 дней после последней дозы Decoy20.
9. Адекватная функция органов, подтвержденная базовой лабораторной оценкой
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% по эхокардиограмме (ЭХО) или сканированию с несколькими стробами (MUGA).
11. Выздоровел от токсичности из-за предшествующей терапии.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие самки.
2. Имеет активную системную (вирусную, бактериальную или грибковую) инфекцию или требует лечения.
3. Получил лучевую терапию в течение 28 дней после первой дозы Decoy20. Субъекты должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
4. Получал предшествующую химиотерапию, иммунотерапию или большую иммуномодулирующую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полураспада от W1D1. При предшествующем лечении ингибитором запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) или лигандом запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) в течение 2 месяцев до соответствия критериям.
5. Получал системную кортикостероидную терапию > 5 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы другого кортикостероида в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с начала приема исследуемого препарата или ожидается, что он потребуется в ходе исследования (местное применение). разрешены ингаляционные стероиды).
6. Имеет рентгенологически выявленные первичные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или симптоматическое поражение ЦНС (включая лептоменингеальный карциноматоз, краниальные невропатии или объемные образования, вызывающие компрессию спинного мозга).
7. Клинические признаки значительной коагулопатии во время скрининга (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) или история значительной неконтролируемой коагулопатии.
8. Имеет активное вторичное злокачественное новообразование в дополнение к первичному, за исключением новообразований низкого риска, определенных исследователем (например, неметастатическая базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи).
9. Имеет в анамнезе или активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека 1 или 2, положительный анализ на антитела к вирусу гепатита В или поверхностный антиген или положительный результат на рибонуклеиновую кислоту гепатита С, обнаруженную качественным анализом.
10. Известная непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
11. Имеет в анамнезе известную генетическую предрасположенность к HLH/MAS.
12. Перенес спленэктомию, имеет активное хроническое заболевание печени, алкогольную болезнь печени, болезнь Вильсона, гемохроматоз, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, генетический гемохроматоз, в анамнезе или планируемую трансплантацию печени по поводу терминальной стадии заболевания печени любой этиологии, документально подтвержденный анамнез выраженный фиброз печени или цирроз печени и/или декомпенсация печени в анамнезе, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
13. Получил живую вакцину в течение 28 дней после W1D1.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание.
15. Имеет в анамнезе значительные заболевания ЦНС, такие как инсульт или неконтролируемая и нестабильная эпилепсия.
16. Имеет тяжелое интерстициальное заболевание легких и/или насыщение кислородом на комнатном воздухе <92%.
17. Базовый интервал корреляции Q-T (QTc) > 470 мс для женщин и > 450 мс для мужчин, рассчитанный по формуле Фридериции.
18. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ишемия или инфаркт миокарда в течение 180 дней после скрининга, тяжелая нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, ухудшение/декомпенсация сердечной недостаточности в течение последних 6 месяцев или любой другой клинически значимый сердечный приступ. аномалия, которая, по мнению исследователя, может представлять опасность для здоровья субъекта.
19. Серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до первой дозы Decoy20 или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
20. Любое другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением Decoy20.
21. Получал исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения с начала приема исследуемого препарата.
22. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
23. Известная аллергия или гиперчувствительность к Decoy20 или одному из ингредиентов Decoy20.