Estudo DECOY20 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, a partir de 18 anos.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido metastático avançado.
3. O sujeito recebeu pelo menos 1 e até 3 linhas de terapia anterior no cenário metastático e, em seguida, progrediu (recorreu, recidivou ou é refratário) ou foi intolerante.
4. Doença mensurável (pelo menos 1 lesão mensurável) por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 conforme definido pelo tipo de tumor.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
7. Indivíduos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar (cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa) ou concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento com Decoy20 e por 30 dias após a última dose de Decoy20.
8. Indivíduos do sexo masculino devem utilizar precauções contraceptivas confiáveis ​​durante o tratamento com Decoy20 e 30 dias após a última dose de Decoy20.
9. Função adequada do órgão, conforme demonstrado pela avaliação laboratorial inicial
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
11. Recuperado de toxicidades devido a terapias anteriores.

Critério de exclusão:

1. Fêmeas grávidas ou lactantes.
2. Tem uma infecção sistêmica ativa (viral, bacteriana ou fúngica) ou requer tratamento.
3. Recebeu radioterapia até 28 dias após a primeira dose de Decoy20. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
4. Recebeu quimioterapia prévia, imunoterapia ou terapia imunomoduladora principal dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de W1D1. Se o tratamento anterior com um inibidor de morte celular programada 1 (PD-1) ou ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) dentro de 2 meses antes da elegibilidade.
5. Recebeu terapia com corticosteroide sistêmico > 5 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outro corticosteroide dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) desde o início do medicamento em estudo ou espera-se que necessite durante o curso do estudo (tópico e esteroides inalatórios são permitidos).
6. Tem metástases primárias do sistema nervoso central (SNC) detectadas radiograficamente ou envolvimento sintomático do SNC (incluindo carcinomatose leptomeníngea, neuropatias cranianas ou lesões em massa que causam compressão da medula espinhal).
7. Evidência clínica de coagulopatia significativa durante a triagem (por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) ou história de coagulopatia descontrolada significativa.
8. Tem uma malignidade secundária ativa além da primária, excluindo neoplasias de baixo risco conforme determinado pelo investigador (por exemplo, carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma espinocelular da pele).
9. Tem histórico ou infecção ativa com o Vírus da Imunodeficiência Humana 1 ou 2, leitura positiva para anticorpos do vírus da hepatite B ou antígeno de superfície ou leitura positiva para ácido ribonucléico da hepatite C detectado por ensaio qualitativo.
10. Intolerância conhecida a anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
11. Tem um histórico de predisposição genética conhecida para HLH/MAS.
12. Foi submetido a esplenectomia, tem doença hepática crônica ativa, doença hepática alcoólica, doença de Wilson, hemocromatose, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hemocromatose genética, história ou transplante de fígado planejado para doença hepática terminal de qualquer etiologia, história documentada de fibrose hepática avançada ou história de cirrose e/ou descompensação hepática incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso.
13. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias de W1D1.
14. Tem doença autoimune ativa.
15. Tem um histórico de doença significativa do SNC, como acidente vascular cerebral ou epilepsia descontrolada e instável.
16. Tem doença intersticial pulmonar grave e/ou saturação de oxigênio em ar ambiente < 92%.
17. Intervalo Q-T correlacionado basal (QTc) de > 470 ms para mulheres e > 450 ms para homens, calculado usando a fórmula de Fridericia.
18. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, ou isquemia ou infarto do miocárdio dentro de 180 dias após a triagem, angina instável grave, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, piora/insuficiência cardíaca descompensada nos últimos 6 meses ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa anormalidade que, no julgamento do Investigador I, representaria um risco à saúde do sujeito.
19. Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da primeira dose de Decoy20, ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico, durante o estudo.
20. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do Decoy20.
21. Recebeu terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do início do medicamento em estudo.
22. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
23. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao Decoy20 ou a um dos ingredientes do Decoy20.