Estudio DECOY20 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de un tumor sólido metastásico avanzado.
3. El sujeto ha recibido al menos 1 y hasta 3 líneas de terapia previa en el entorno metastásico, y luego progresó (recurrió, recayó o es refractario) o ha sido intolerante.
4. Enfermedad medible (al menos 1 lesión medible) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 según lo definido por el tipo de tumor.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Las mujeres deben estar en edad fértil (estériles quirúrgicamente o al menos 2 años posmenopáusicas) o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras reciben tratamiento con Decoy20 y durante 30 días después de la última dosis de Decoy20.
8. Los sujetos masculinos deben utilizar precauciones anticonceptivas confiables durante la duración del tratamiento con Decoy20 y 30 días después de la última dosis de Decoy20.
9. Función adecuada de los órganos demostrada por la evaluación de laboratorio de referencia
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigatillado (MUGA).
11. Recuperado de toxicidades debidas a terapias previas.

Criterio de exclusión:

1. Hembras gestantes o lactantes.
2. Tiene una infección sistémica activa (viral, bacteriana o fúngica) o requiere tratamiento.
3. Recibió radioterapia dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de Decoy20. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
4. Recibió quimioterapia previa, inmunoterapia o terapia inmunomoduladora principal dentro de los 28 días o 5 semividas desde W1D1. Si recibió tratamiento previo con un inhibidor de muerte celular programada 1 (PD-1) o ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) dentro de los 2 meses anteriores a la elegibilidad.
5. Recibió terapia con corticosteroides sistémicos > 5 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otro corticosteroide dentro de 1 semana o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el comienzo del fármaco del estudio o se espera que lo requiera durante el curso del estudio (tratamiento tópico y los esteroides inhalados están permitidos).
6. Tiene metástasis primarias detectadas radiográficamente en el sistema nervioso central (SNC) o afectación sintomática del SNC (incluyendo carcinomatosis leptomeníngea, neuropatías craneales o lesiones masivas que causan compresión de la médula espinal).
7. Evidencia clínica de coagulopatía significativa durante la selección (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) o antecedentes de coagulopatía significativa no controlada.
8. Tiene una neoplasia maligna secundaria activa además de la primaria, excluyendo las neoplasias de bajo riesgo según lo determine el investigador (p. ej., carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no metastásico).
9. Tiene antecedentes o infección activa con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 o 2, lectura positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis B o antígeno de superficie o lectura positiva para ácido ribonucleico de la hepatitis C detectado por ensayo cualitativo.
10. Intolerancia conocida a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
11. Tiene antecedentes de predisposición genética conocida a HLH/MAS.
12. Se ha sometido a una esplenectomía, tiene una enfermedad hepática crónica activa, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hemocromatosis genética, antecedentes o planificación de trasplante hepático para enfermedad hepática en etapa terminal de cualquier etiología, antecedentes documentados de fibrosis hepática avanzada o antecedentes de cirrosis y/o descompensación hepática, incluida ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia por várices.
13. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días de W1D1.
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa.
15. Tiene antecedentes de enfermedad significativa del SNC, como accidente cerebrovascular o epilepsia no controlada e inestable.
16. Tiene enfermedad intersticial pulmonar grave y/o saturación de oxígeno en aire ambiente < 92%.
17. Intervalo de referencia Q-T correlacionado (QTc) de > 470 mseg para mujeres y > 450 mseg para hombres calculado usando la fórmula de Fridericia.
18. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, o isquemia o infarto de miocardio dentro de los 180 días posteriores a la detección, angina inestable grave, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, empeoramiento/descompensación de insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses, o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa. anomalía que, a juicio del I Investigador, supondría un riesgo para la salud del sujeto.
19. Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de Decoy20, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor, durante el estudio.
20. Cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de Decoy20.
21. Ha recibido terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas desde el inicio del fármaco del estudio.
22. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
23. Alergia conocida o hipersensibilidad a Decoy20 o a uno de los ingredientes de Decoy20.