Badanie DECOY20 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety, wiek 18 lat lub starszy.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego przerzutowego guza litego.
3. Pacjent otrzymał co najmniej 1 i maksymalnie 3 linie wcześniejszej terapii w przypadku przerzutów, a następnie wystąpił postęp (nawrót, nawrót lub jest oporny) lub nie toleruje.
4. Mierzalna choroba (co najmniej 1 mierzalna zmiana) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1, jak zdefiniowano dla typu guza.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
7. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (bezpłodność chirurgiczna lub co najmniej 2 lata po menopauzie) lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia produktem Decoy20 i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki produktu Decoy20.
8. Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas leczenia Decoy20 i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki Decoy20.
9. Odpowiednia czynność narządów wykazana na podstawie podstawowej oceny laboratoryjnej
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub wielobramkowym skanowaniu (MUGA).
11. Odzyskany z toksyczności spowodowanej wcześniejszymi terapiami.

Kryteria wyłączenia:

1. Samice w ciąży lub karmiące.
2. Ma aktywną infekcję ogólnoustrojową (wirusową, bakteryjną lub grzybiczą) lub wymaga leczenia.
3. Otrzymał radioterapię w ciągu 28 dni od pierwszej dawki Decoy20. Osoby badane musiały wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagały kortykosteroidów i nie miały popromiennego zapalenia płuc.
4. Otrzymał wcześniej chemioterapię, immunoterapię lub główną terapię immunomodulującą w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania od W1D1. W przypadku wcześniejszego leczenia inhibitorem zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) lub ligandu zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) w ciągu 2 miesięcy przed kwalifikacją.
5. Otrzymał ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami > 5 mg/dobę prednizonu lub równoważną dawkę innego kortykosteroidu w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku lub oczekuje się, że będzie wymagał tego w trakcie badania (miejscowe i sterydy wziewne są dozwolone).
6. Ma radiograficznie wykryte przerzuty pierwotne do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe zajęcie OUN (w tym raka opon mózgowo-rdzeniowych, neuropatie czaszkowe lub zmiany masowe powodujące ucisk rdzenia kręgowego).
7. Kliniczne dowody znaczącej koagulopatii podczas badania przesiewowego (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) lub historia znaczącej niekontrolowanej koagulopatii.
8. Ma aktywny wtórny nowotwór złośliwy oprócz pierwotnego, z wyłączeniem nowotworów niskiego ryzyka określonych przez badacza (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów).
9. Ma historię lub czynną infekcję ludzkim wirusem upośledzenia odporności 1 lub 2, pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego lub pozytywny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C wykrytego w teście jakościowym.
10. Znana nietolerancja niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
11. Ma historię znanej genetycznej predyspozycji do HLH/MAS.
12. przebyta splenektomia, czynna przewlekła choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby, choroba Wilsona, hemochromatoza, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, hemochromatoza genetyczna, przebyty lub planowany przeszczep wątroby z powodu schyłkowej choroby wątroby o dowolnej etiologii, udokumentowana historia zaawansowane zwłóknienie wątroby lub marskość wątroby i (lub) dekompensacja wątroby w wywiadzie, w tym wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienia z żylaków.
13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od W1D1.
14. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną.
15. Ma historię poważnych chorób OUN, takich jak udar lub niekontrolowana i niestabilna padaczka.
16. Ma ciężką śródmiąższową chorobę płuc i/lub wysycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu < 92%.
17. Wyjściowy skorelowany odstęp Q-T (QTc) > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn obliczony przy użyciu wzoru Fridericii.
18. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni od badania przesiewowego, ciężka niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, pogorszenie/niewyrównana niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie choroby serca nieprawidłowość, która w ocenie I Badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla zdrowia badanego.
19. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki Decoy20 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
20. Każdy inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem Decoy20.
21. Otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
22. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole.
23. Znana alergia lub nadwrażliwość na Decoy20 lub jeden ze składników Decoy20.