Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící AB248 samotný nebo v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých pacientů se solidními nádory

3. září 2025 aktualizováno: Asher Biotherapeutics, Inc.

Otevřená studie fáze 1a/1b se zvyšováním a rozšiřováním dávek zkoumající bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a aktivitu AB248 samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Toto je otevřená studie fáze I, First-in-Human (FIH), která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetický (PK) profil a předběžnou účinnost AB248 jako monoterapie NEBO v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatické solidní nádory. Studie se bude skládat z eskalace dávky a fáze expanze dávky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

552

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, Spojené státy, 92037
        • UCSD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Health
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let v době podpisu souhlasu.
  • Má adekvátní funkci koncových orgánů na laboratorní vyšetření.
  • Požadavky na prevenci těhotenství
  • Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního vyšetřovatele/radiologie.
  • Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group.
  • Histologická dokumentace nevyléčitelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického nádoru hodnoceného typu v jednotlivých kohortách

Kritéria vyloučení:

  • Má diagnózu imunodeficience.
  • Má v anamnéze předchozí další malignitu, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba, bez známek malignity po dobu 5 let.
  • Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
  • Měl závažnou hypersenzitivní reakci (stupeň ≥3) na léčbu pembrolizumabem, jinou monoklonální protilátkou, nebo měl v anamnéze jakoukoli přecitlivělost na kteroukoli složku studované léčby nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
  • Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů (nebo, pokud je kratší, během 5 poločasů u inhibitorů kináz) před první dávkou studijní léčby.
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby nebo měl v anamnéze radiační pneumonitidu.
  • Chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Podstoupil předchozí léčbu jiným činidlem zaměřeným na receptory IL-2, IL-7 nebo IL-15.
  • Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etakafusp Alfa (AB248) Monoterapie eskalace dávky
Etakafusp Alfa (AB248) bude podáván intravenózně jako jediný agent
Biologický: Etakafusp Alfa (AB248)
Intravenózní infuze etakafusp alfa (AB248): CD8+ T buňka selektivní interleukin-2 vyšetřovací lék
Experimentální: Etakafusp alfa (AB248) + pembrolizumab kombinovaná dávka eskalace dávky
Etakafusp Alfa (AB248) a Pembrolizumab budou podávány intravenózně
Biologický: pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Biologický: Etakafusp Alfa (AB248)
Intravenózní infuze etakafusp alfa (AB248): CD8+ T buňka selektivní interleukin-2 vyšetřovací lék
Experimentální: Etakafusp Alfa (AB248) Monoterapie Indikační expanze
Etakafusp Alfa (AB248) bude podáván intravenózně jako jediný činidlo v kohortách specifických pro nemoc
Biologický: Etakafusp Alfa (AB248)
Intravenózní infuze etakafusp alfa (AB248): CD8+ T buňka selektivní interleukin-2 vyšetřovací lék
Experimentální: Etakafusp Alfa (AB248) + Pembrolizumab kombinovaná expanze
Etakafusp Alfa (AB248) a Pembrolizumab budou podávány intravenózně u kohorty specifických pro nemoc
Biologický: pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Biologický: Etakafusp Alfa (AB248)
Intravenózní infuze etakafusp alfa (AB248): CD8+ T buňka selektivní interleukin-2 vyšetřovací lék

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Podepsaný souhlas do 90 dnů po ukončení studijní léčby
Na základě pozorované toxicity
Podepsaný souhlas do 90 dnů po ukončení studijní léčby
Frekvence nežádoucích příhod při léčbě (TEAE)
Časové okno: Den studie 1 až 90 dnů po přerušení léčby studie
Na základě pozorované toxicity
Den studie 1 až 90 dnů po přerušení léčby studie
Frekvence nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Den studie 1 až 90 dnů po přerušení léčby studie
Na základě pozorované toxicity
Den studie 1 až 90 dnů po přerušení léčby studie
Frekvence nežádoucích příhod (AE) vedoucí k přerušení dávkování nebo přerušení léčby a úmrtí
Časové okno: Podepsaný souhlas do 90 dnů po ukončení studijní léčby
Na základě pozorované toxicity
Podepsaný souhlas do 90 dnů po ukončení studijní léčby
Frekvence toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od 1. dne do 21. dne, 28., 28. den nebo 42
Na základě pozorovaných toxicity
Od 1. dne do 21. dne, 28., 28. den nebo 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objective Response Rate (ORR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Definováno jako podíl subjektů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR); potvrzená odpověď je odpověď, která přetrvává při opakovaném zobrazení ≥ 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.
1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Doba odezvy (DOR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Definováno jako čas od data první objektivní odpovědi (buď CR nebo PR) do první dokumentace radiografické progrese onemocnění.
1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilního onemocnění.
1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 1. den studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Definováno jako doba od první dávky AB248 do první dokumentace radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
1. den studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Celkové přežití (OS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 1. den studie až do doby smrti, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Definováno jako čas od první dávky AB248 do data smrti.
1. den studie až do doby smrti, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
Maximální pozorovaná koncentrace AB248 v krvi (Cmax).
Časové okno: 1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Definováno jako hodnocení pro měření maximální koncentrace AB248 v krvi
1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Plocha AUC pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) AB248
Časové okno: 1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Definováno jako hodnocení pro hodnocení oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Eliminační poločas (t1/2) AB248
Časové okno: 1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Definováno jako doba potřebná k tomu, aby se polovina léku vyloučila z krve
1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Kvantifikace farmakodynamiky CD8+ T buněk periferní krve
Časové okno: 1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Definováno jako objemový výčet CD8+ T buněk v plné krvi, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií
1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Změny hustoty CD8+ T buněk v nádorových tkáních
Časové okno: Studijní den 1 až přibližně 1 měsíc
Definováno jako změny v imunitním barvení na hustotu CD8+ T buněk v nádorové tkáni od pacientů poskytujících párové biopsie.
Studijní den 1 až přibližně 1 měsíc
Frekvence protilátek (ADA) proti AB248
Časové okno: 1. den studie až do přibližně 24 měsíců
Definováno jako frekvence tvorby ADA pro hodnocení imunogenicity hodnocené během studijní léčby až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
1. den studie až do přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asher Biotherapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Asher Biotherapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AB248-101
  • KEYNOTE-E29 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E29 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit