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Une étude évaluant AB248 seul ou en association avec le pembrolizumab chez des patients adultes atteints de tumeurs solides

3 septembre 2025 mis à jour par: Asher Biotherapeutics, Inc.

Une étude ouverte de phase 1a/1b d'escalade de dose et d'expansion portant sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité de l'AB248 seul ou en association avec le pembrolizumab chez des patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une étude ouverte de phase I, First-in-Human (FIH), visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique (PK) et l'efficacité préliminaire de l'AB248 en monothérapie OU en association avec le pembrolizumab chez les participants adultes atteints d'une maladie localement avancée. ou des tumeurs solides métastatiques. L'étude consistera en une escalade de dose et une phase d'expansion de dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

552

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, États-Unis, 92037
        • UCSD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Health
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement.
  • A une fonction d'organe cible adéquate selon les tests de laboratoire.
  • Exigences en matière de prévention de la grossesse
  • A une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local.
  • A un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group.
  • Documentation histologique d'une tumeur incurable, localement avancée ou métastatique du type en cours d'évaluation dans des cohortes individuelles

Critère d'exclusion:

  • A un diagnostic d'immunodéficience.
  • A des antécédents de malignité supplémentaire antérieure, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé, sans signe de malignité pendant 5 ans.
  • A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
  • A une maladie auto-immune active
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
  • A eu une réaction d'hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au traitement par pembrolizumab, un autre anticorps monoclonal, ou a des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants des traitements à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines (ou, si plus court, dans les 5 demi-vies pour les inhibiteurs de kinase) avant la première dose du traitement à l'étude.
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude ou a eu des antécédents de pneumonite radique.
  • Recevoir une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • A déjà reçu un traitement avec un autre agent ciblant les récepteurs IL-2, IL-7 ou IL-15.
  • On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Etakafusp alfa (AB248) Escalade de dose de monothérapie
Etakafusp alfa (AB248) sera administré par voie intraveineuse en tant qu'agent unique
Biologique: Etakafusp alfa (AB248)
Perfusion intraveineuse d'Etakafusp Alfa (AB248): médicament d'investigation sélectif des cellules T CD8 + interleukine-2
Expérimental: Etakafusp alfa (AB248) + pembrolizumab combinant dose-Escalal
Etakafusp alfa (AB248) et Pembrolizumab seront administrés par voie intraveineuse
Biologique: pembrolizumab
Perfusion intraveineuse de pembrolizumab
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Biologique: Etakafusp alfa (AB248)
Perfusion intraveineuse d'Etakafusp Alfa (AB248): médicament d'investigation sélectif des cellules T CD8 + interleukine-2
Expérimental: Etakafusp Alfa (AB248) Indication de monothérapie Expansion
Etakafusp alfa (AB248) sera administré par voie intraveineuse en tant qu'agent unique dans des cohortes spécifiques à la maladie
Biologique: Etakafusp alfa (AB248)
Perfusion intraveineuse d'Etakafusp Alfa (AB248): médicament d'investigation sélectif des cellules T CD8 + interleukine-2
Expérimental: Etakafusp Alfa (AB248) + Expansion de l'indication de la combinaison Pembrolizumab
Etakafusp alfa (AB248) et Pembrolizumab seront administrés par voie intraveineuse dans des cohortes spécifiques à la maladie
Biologique: pembrolizumab
Perfusion intraveineuse de pembrolizumab
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Biologique: Etakafusp alfa (AB248)
Perfusion intraveineuse d'Etakafusp Alfa (AB248): médicament d'investigation sélectif des cellules T CD8 + interleukine-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Consentement signé jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude
Basé sur les toxicités observées
Consentement signé jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude
Fréquence des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 de l'étude jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
Basé sur les toxicités observées
Jour 1 de l'étude jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
Fréquence des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jour 1 de l'étude jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
Basé sur les toxicités observées
Jour 1 de l'étude jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
Fréquence des événements indésirables (EI) entraînant l'interruption du traitement ou l'arrêt du traitement et le décès
Délai: Consentement signé jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude
Basé sur les toxicités observées
Consentement signé jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude
Fréquence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour de l'étude 1 au jour 21, au jour 28 ou au jour 42
Basé sur les toxicités observées
Du jour de l'étude 1 au jour 21, au jour 28 ou au jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST version 1.1
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Défini comme la proportion de sujets avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée ; une réponse confirmée est une réponse qui persiste lors d'une imagerie répétée ≥ 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Durée de réponse (DOR) selon RECIST version 1.1
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse objective (RC ou RP) et la première documentation de la progression radiographique de la maladie.
Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST version 1.1
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une RC, une RP ou une maladie stable.
Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Survie sans progression (PFS) selon RECIST version 1.1
Délai: Jour 1 de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première dose d'AB248 et la première documentation de la progression radiographique de la maladie ou du décès, selon la première éventualité
Jour 1 de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à environ 24 mois
Survie globale (OS) selon RECIST version 1.1
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au moment du décès, évalué jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le temps entre la première dose d'AB248 et la date du décès.
Jour d'étude 1 jusqu'au moment du décès, évalué jusqu'à environ 24 mois
Concentration sanguine maximale observée (Cmax) de AB248
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Défini comme des évaluations pour mesurer la concentration sanguine maximale d'AB248
Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Zone AUC sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de AB248
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Défini comme des évaluations pour évaluer la zone sous la courbe concentration-temps (AUC)
Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Demi-vie d'élimination (t1/2) de AB248
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le temps nécessaire pour que la moitié du médicament soit éliminée du sang
Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Quantification de la pharmacodynamique des lymphocytes T CD8+ du sang périphérique
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Défini comme le dénombrement volumétrique des lymphocytes T CD8+ dans le sang total tel qu'évalué par cytométrie en flux
Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Modifications de la densité des lymphocytes T CD8+ dans les tissus tumoraux
Délai: Jour d'étude 1 à environ 1 mois
Défini comme des changements dans la coloration immunitaire de la densité des lymphocytes T CD8+ dans le tissu tumoral de patients fournissant des biopsies appariées.
Jour d'étude 1 à environ 1 mois
Fréquence des anticorps anti-médicament (ADA) anti-AB248
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois
Défini comme la fréquence de formation d'ADA pour les évaluations d'immunogénicité évaluées pendant le traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose finale du traitement à l'étude.
Jour d'étude 1 jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asher Biotherapeutics, Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, Asher Biotherapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Première publication (Réel)

16 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AB248-101
  • KEYNOTE-E29 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E29 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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