Um estudo avaliando AB248 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe em pacientes adultos com tumores sólidos
3 de setembro de 2025 atualizado por: Asher Biotherapeutics, Inc.
Um estudo aberto de escalonamento de dose e expansão de fase 1a/1b investigando a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade do AB248 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe em pacientes adultos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
Este é um estudo aberto de fase I, First-in-Human (FIH), para avaliar a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético (PK) e eficácia preliminar do AB248 como monoterapia OU em combinação com pembrolizumabe em participantes adultos com doença localmente avançada ou tumores sólidos metastáticos.
O estudo consistirá em um escalonamento de dose e um estágio de expansão de dose.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
552
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Health
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento.
- Tem função de órgão final adequada por teste de laboratório.
- Requisitos de prevenção da gravidez
- Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador local/radiologia.
- Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group.
- Documentação histológica de tumor incurável, localmente avançado ou metastático do tipo que está sendo avaliado em coortes individuais
Critério de exclusão:
- Tem diagnóstico de imunodeficiência.
- Tem história de malignidade adicional anterior, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído, sem evidência de malignidade por 5 anos.
- Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
- Tem uma doença autoimune ativa
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
- Teve uma reação de hipersensibilidade grave (Grau ≥3) ao tratamento com pembrolizumabe, outro anticorpo monoclonal, ou tem histórico de qualquer hipersensibilidade a qualquer componente dos tratamentos do estudo ou qualquer um de seus excipientes.
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas (ou, se menor, dentro de 5 meias-vidas para inibidores de quinase) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo ou teve um histórico de pneumonite por radiação.
- Receber terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Recebeu tratamento anterior com outro agente direcionado aos receptores de IL-2, IL-7 ou IL-15.
- Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Etakafusp Alfa (AB248) Monoterapia Dose-Escalação
etakafusp alfa (ab248) será administrado por via intravenosa como um único agente
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Infusão intravenosa de etakafusp alfa (AB248): CLENT CD8+ TELECTION EXELECTION ELECIONAÇÃO DOMEGRO DE INVOLVIGAÇÃO
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Experimental: etakafusp alfa (AB248) + Pembrolizumab Combination dose-escalada
etakafusp alfa (ab248) e pembrolizumab serão administrados por via intravenosa
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Infusão intravenosa de pembrolizumabe
Outros nomes:
Infusão intravenosa de etakafusp alfa (AB248): CLENT CD8+ TELECTION EXELECTION ELECIONAÇÃO DOMEGRO DE INVOLVIGAÇÃO
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Experimental: Etakafusp Alfa (AB248) Expansão de indicação de monoterapia
Etakafusp Alfa (AB248) será administrado por via intravenosa como um único agente em coortes específicas de doenças
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Infusão intravenosa de etakafusp alfa (AB248): CLENT CD8+ TELECTION EXELECTION ELECIONAÇÃO DOMEGRO DE INVOLVIGAÇÃO
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Experimental: etakafusp alfa (ab248) + expansão de indicação de combinação de pembrolizumab
etakafusp alfa (ab248) e pembrolizumab serão administrados por via intravenosa em coortes específicas de doenças
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Infusão intravenosa de pembrolizumabe
Outros nomes:
Infusão intravenosa de etakafusp alfa (AB248): CLENT CD8+ TELECTION EXELECTION ELECIONAÇÃO DOMEGRO DE INVOLVIGAÇÃO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Consentimento assinado até 90 dias após a interrupção do tratamento do estudo
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Com base nas toxicidades observadas
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Consentimento assinado até 90 dias após a interrupção do tratamento do estudo
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Frequência de Tratamento de Eventos Adversos Emergentes (TEAEs)
Prazo: Dia 1 do estudo até 90 dias após a interrupção do tratamento do estudo
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Com base nas toxicidades observadas
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Dia 1 do estudo até 90 dias após a interrupção do tratamento do estudo
|
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Frequência de Eventos Adversos de Interesse Especial (AESIs)
Prazo: Dia 1 do estudo até 90 dias após a interrupção do tratamento do estudo
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Com base nas toxicidades observadas
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Dia 1 do estudo até 90 dias após a interrupção do tratamento do estudo
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Frequência de eventos adversos (EAs) que levam à interrupção da dose ou descontinuação do tratamento e morte
Prazo: Consentimento assinado até 90 dias após a interrupção do tratamento do estudo
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Com base nas toxicidades observadas
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Consentimento assinado até 90 dias após a interrupção do tratamento do estudo
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Frequência de toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: Desde o dia 1 até o dia 21, dia 28 ou dia 42
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Com base em toxicidades observadas
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Desde o dia 1 até o dia 21, dia 28 ou dia 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Definido como a proporção de indivíduos com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR); uma resposta confirmada é uma resposta que persiste em imagens repetidas ≥4 semanas após a documentação inicial da resposta.
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Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Duração da Resposta (DOR) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Definido como o tempo desde a data da primeira resposta objetiva (CR ou PR) até a primeira documentação da progressão radiográfica da doença.
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Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Definido como a porcentagem de pacientes que alcançaram CR, PR ou doença estável.
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Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Dia 1 do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 24 meses
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Definido como o tempo desde a primeira dose de AB248 até a primeira documentação da progressão radiográfica da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
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Dia 1 do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 24 meses
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Sobrevivência geral (OS) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Dia 1 do estudo até o momento da morte, avaliado até aproximadamente 24 meses
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Definido como o tempo desde a primeira dose de AB248 até a data da morte.
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Dia 1 do estudo até o momento da morte, avaliado até aproximadamente 24 meses
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Concentração sanguínea máxima observada (Cmax) de AB248
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Definido como avaliações para medir a concentração sanguínea máxima de AB248
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Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Área AUC sob a Curva de Concentração de Plasma versus Tempo (AUC) de AB248
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Definidas como avaliações para avaliação da Área sob a Curva de Concentração-Tempo (AUC)
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Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Meia-vida de eliminação (t1/2) de AB248
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Definido como o tempo necessário para que metade da droga seja eliminada do sangue
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Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Quantificação da farmacodinâmica das células T CD8+ do sangue periférico
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Definido como a enumeração volumétrica de células T CD8+ no sangue total, conforme avaliado por citometria de fluxo
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Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Alterações na densidade de células T CD8+ em tecidos tumorais
Prazo: Dia de estudo 1 a aproximadamente 1 mês
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Definido como alterações na coloração imunológica para a densidade de células T CD8+ no tecido tumoral de pacientes que forneceram biópsias pareadas.
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Dia de estudo 1 a aproximadamente 1 mês
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Frequência de anticorpos antidrogas (ADA) para AB248
Prazo: Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Definido como a frequência de formação de ADA para avaliações de imunogenicidade avaliadas durante o tratamento do estudo até 30 dias após a dose final do tratamento do estudo.
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Dia de estudo 1 até aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Monitor, Asher Biotherapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
10 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- AB248-101
- KEYNOTE-E29 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-E29 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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