Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van AB248 alleen of in combinatie met pembrolizumab bij volwassen patiënten met solide tumoren

3 september 2025 bijgewerkt door: Asher Biotherapeutics, Inc.

Een open-label fase 1a/1b-dosis-escalatie- en uitbreidingsonderzoek waarin de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en activiteit van AB248, alleen of in combinatie met pembrolizumab, wordt onderzocht bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Dit is een fase I, First-in-Human (FIH), open-label studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch (PK) profiel en voorlopige werkzaamheid van AB248 als monotherapie OF in combinatie met pembrolizumab bij volwassen deelnemers met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren. De studie zal bestaan ​​uit een dosisescalatie en een dosisexpansiefase.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

552

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
        • UCSD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Health
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar op het moment dat de toestemming wordt ondertekend.
  • Heeft een adequate eindorgaanfunctie volgens laboratoriumtests.
  • Vereisten voor zwangerschapspreventie
  • Heeft een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radiologie.
  • Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group-schaal.
  • Histologische documentatie van ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumor van het type dat in individuele cohorten wordt geëvalueerd

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
  • Heeft een voorgeschiedenis van een eerdere, aanvullende maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling is voltooid, zonder bewijs van maligniteit gedurende 5 jaar.
  • Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
  • Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie (graad ≥3) gehad op behandeling met pembrolizumab, een ander monoklonaal antilichaam, of heeft een voorgeschiedenis van enige overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksbehandelingen of een van hun hulpstoffen.
  • Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken (of, indien korter, binnen 5 halfwaardetijden voor kinaseremmers) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na het begin van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis heeft van bestralingspneumonitis.
  • Het ontvangen van chronische systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Eerder is behandeld met een ander middel dat zich richt op de IL-2-, IL-7- of IL-15-receptoren.
  • Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etakafusp Alfa (AB248) Monotherapie-dosis-escalatie
Etakafusp Alfa (AB248) zal intraveneus worden toegediend als een enkele agent
Biologisch: Etakafusp Alfa (AB248)
Intraveneuze infusie van Etakafusp Alfa (AB248): CD8+ T-cel Selectief Interleukin-2 Investigational Drug
Experimenteel: Etakafusp Alfa (AB248) + pembrolizumab combinatie dosis-escalatie
Etakafusp Alfa (AB248) en Pembrolizumab zullen intraveneus worden toegediend
Biologisch: pembrolizumab
Intraveneuze infusie van pembrolizumab
Andere namen:
  • KEYTRUDA®
Biologisch: Etakafusp Alfa (AB248)
Intraveneuze infusie van Etakafusp Alfa (AB248): CD8+ T-cel Selectief Interleukin-2 Investigational Drug
Experimenteel: Etakafusp Alfa (AB248) Monotherapie -indicatie Expansie
Etakafusp Alfa (AB248) zal intraveneus worden toegediend als een enkel middel bij ziektespecifieke cohorten
Biologisch: Etakafusp Alfa (AB248)
Intraveneuze infusie van Etakafusp Alfa (AB248): CD8+ T-cel Selectief Interleukin-2 Investigational Drug
Experimenteel: Etakafusp Alfa (AB248) + pembrolizumab combinatie -indicatie expansie
Etakafusp Alfa (AB248) en pembrolizumab zullen intraveneus worden toegediend in ziektespecifieke cohorten
Biologisch: pembrolizumab
Intraveneuze infusie van pembrolizumab
Andere namen:
  • KEYTRUDA®
Biologisch: Etakafusp Alfa (AB248)
Intraveneuze infusie van Etakafusp Alfa (AB248): CD8+ T-cel Selectief Interleukin-2 Investigational Drug

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Ondertekende toestemming tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Gebaseerd op waargenomen toxiciteiten
Ondertekende toestemming tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Frequentie van behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Gebaseerd op waargenomen toxiciteiten
Studiedag 1 tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Frequentie van ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's)
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Gebaseerd op waargenomen toxiciteiten
Studiedag 1 tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Frequentie van bijwerkingen die leiden tot dosisonderbreking of stopzetting van de behandeling en overlijden
Tijdsspanne: Ondertekende toestemming tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Gebaseerd op waargenomen toxiciteiten
Ondertekende toestemming tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: Van studiedag 1 tot en met dag 21, dag 28 of dag 42
Op basis van waargenomen toxiciteiten
Van studiedag 1 tot en met dag 21, dag 28 of dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objective Response Rate (ORR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR); een bevestigde respons is een respons die aanhoudt bij herhaalde beeldvorming ≥4 weken na de eerste documentatie van de respons.
Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Duration of Response (DOR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste objectieve respons (CR of PR) tot de eerste documentatie van radiografische ziekteprogressie.
Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat CR, PR of stabiele ziekte heeft bereikt.
Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis AB248 tot de eerste documentatie van radiografische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Studiedag 1 tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Overall Survival (OS) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot het moment van overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis AB248 tot de datum van overlijden.
Studiedag 1 tot het moment van overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
Maximale waargenomen bloedconcentratie (Cmax) van AB248
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Gedefinieerd als beoordelingen voor het meten van de maximale bloedconcentratie van AB248
Studiedag 1 tot circa 24 maanden
AUC-gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van AB248
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Gedefinieerd als beoordelingen voor het evalueren van het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van AB248
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd die nodig is om de helft van het geneesmiddel uit het bloed te verwijderen
Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Kwantificering van de farmacodynamiek van CD8+ T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Gedefinieerd als de volumetrische telling van CD8+ T-cellen in volbloed zoals beoordeeld door flowcytometrie
Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Veranderingen in CD8+ T-celdichtheid in tumorweefsels
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 1 maand
Gedefinieerd als veranderingen in immuunkleuring voor de dichtheid van CD8+ T-cellen in tumorweefsel van patiënten die gepaarde biopten geven.
Studiedag 1 tot circa 1 maand
Frequentie van anti-drug antilichamen (ADA) tegen AB248
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot circa 24 maanden
Gedefinieerd als de frequentie van ADA-vorming voor immunogeniciteitsbeoordelingen die worden geëvalueerd tijdens de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Studiedag 1 tot circa 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asher Biotherapeutics, Inc.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, Asher Biotherapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AB248-101
  • KEYNOTE-E29 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E29 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren