Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке AB248 отдельно или в комбинации с пембролизумабом у взрослых пациентов с солидными опухолями

3 сентября 2025 г. обновлено: Asher Biotherapeutics, Inc.

Открытое исследование фазы 1a/1b с повышением дозы и расширением доз, в котором изучается безопасность, фармакокинетика, фармакодинамика и активность AB248 отдельно или в комбинации с пембролизумабом у взрослых пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.

Это открытое исследование фазы I, впервые проведенное на людях (FIH), для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического (ФК) профиля и предварительной эффективности AB248 в качестве монотерапии ИЛИ в комбинации с пембролизумабом у взрослых участников с местнораспространенным или метастатические солидные опухоли. Исследование будет состоять из этапа повышения дозы и этапа расширения дозы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

552

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Health
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет на момент подписания согласия.
  • Имеет адекватную функцию конечного органа согласно лабораторным исследованиям.
  • Требования к предупреждению беременности
  • Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя/рентгенолога в местном центре.
  • Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы.
  • Гистологическая документация неизлечимой, местно-распространенной или метастатической опухоли оцениваемого типа в отдельных когортах

Критерий исключения:

  • Имеет диагноз иммунодефицита.
  • Имеет в анамнезе предыдущее дополнительное злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение, без признаков злокачественного новообразования в течение 5 лет.
  • Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
  • Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности (степень ≥3) на лечение пембролизумабом, другим моноклональным антителом, или имела в анамнезе любую гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого лечения или любому из их вспомогательных веществ.
  • Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель (или, если короче, в течение 5 периодов полураспада для ингибиторов киназы) до первой дозы исследуемого препарата.
  • Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения или имел в анамнезе лучевой пневмонит.
  • Прием хронической системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Получал ранее лечение другим агентом, нацеленным на рецепторы IL-2, IL-7 или IL-15.
  • Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: etakafusp alfa (ab248) монотерапия дозаэскалация
etakafusp alfa (AB248) будет вводить внутривенно в качестве единого агента
Биологический: etakafusp alfa (AB248)
Внутривенная инфузия etakafusp alfa (AB248): селективный интерлейкин-2 CD8+ T-клетка
Экспериментальный: etakafusp alfa (ab248) + комбинированная доза пембролизумаба
etakafusp alfa (ab248) и pembrolizumab будут вводиться внутривенно
Биологический: пембролизумаб
Внутривенное введение пембролизумаба
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Биологический: etakafusp alfa (AB248)
Внутривенная инфузия etakafusp alfa (AB248): селективный интерлейкин-2 CD8+ T-клетка
Экспериментальный: Etakafusp Alfa (AB248) Расширение индикации монотерапии
etakafusp alfa (ab248) будет вводить внутривенно в качестве единого агента в специфических когортах заболевания
Биологический: etakafusp alfa (AB248)
Внутривенная инфузия etakafusp alfa (AB248): селективный интерлейкин-2 CD8+ T-клетка
Экспериментальный: etakafusp alfa (ab248) + pembrolizumab comminate indicance Расширение
etakafusp alfa (ab248) и пембролизумаб будут вводить внутривенно в специфических когортах заболевания
Биологический: пембролизумаб
Внутривенное введение пембролизумаба
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Биологический: etakafusp alfa (AB248)
Внутривенная инфузия etakafusp alfa (AB248): селективный интерлейкин-2 CD8+ T-клетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Подписанное согласие в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата
На основании наблюдаемой токсичности
Подписанное согласие в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: 1-й день исследования до 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
На основании наблюдаемой токсичности
1-й день исследования до 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Частота нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: 1-й день исследования до 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
На основании наблюдаемой токсичности
1-й день исследования до 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Частота нежелательных явлений (НЯ), приводящих к отмене дозы или прекращению лечения и смерти
Временное ограничение: Подписанное согласие в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата
На основании наблюдаемой токсичности
Подписанное согласие в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата
Частота ограничивающей дозы токсичности (DLTS)
Временное ограничение: С 1 до 21 -й дни, 28 или 42 -й день 42
На основе наблюдаемой токсичности
С 1 до 21 -й дни, 28 или 42 -й день 42

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Определяется как доля субъектов с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR); подтверждённый ответ — это ответ, который сохраняется при повторной визуализации в течение ≥4 недель после первоначального документирования ответа.
Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Определяется как время от даты первого объективного ответа (либо CR, либо PR) до первой регистрации рентгенологического прогрессирования заболевания.
Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (DCR) в соответствии с RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Определяется как процент пациентов, достигших CR, PR или стабильного заболевания.
Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: 1-й день исследования до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, оцениваемой примерно до 24 месяцев.
Определяется как время от первой дозы AB248 до первой регистрации рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
1-й день исследования до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, оцениваемой примерно до 24 месяцев.
Общая выживаемость (ОС) согласно RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: Исследование с 1-го дня до момента смерти, оценено примерно до 24 месяцев.
Определяется как время от первой дозы AB248 до даты смерти.
Исследование с 1-го дня до момента смерти, оценено примерно до 24 месяцев.
Максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax) AB248
Временное ограничение: Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Определяется как оценка для измерения максимальной концентрации AB248 в крови.
Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Площадь AUC под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) AB248
Временное ограничение: Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Определяется как оценки для оценки площади под кривой концентрация-время (AUC).
Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Период полувыведения (t1/2) AB248
Временное ограничение: Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Определяется как время, необходимое для элиминации половины препарата из крови.
Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Количественная оценка фармакодинамики CD8+ Т-клеток периферической крови
Временное ограничение: Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Определяется как объемное количество CD8+ Т-клеток в цельной крови по оценке с помощью проточной цитометрии.
Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Изменение плотности CD8+ Т-клеток в опухолевых тканях
Временное ограничение: Учебный день от 1 до примерно 1 месяца
Определяется как изменение иммунного окрашивания плотности Т-клеток CD8+ в опухолевой ткани у пациентов, проводивших парные биопсии.
Учебный день от 1 до примерно 1 месяца
Частота антилекарственных антител (ADA) к AB248
Временное ограничение: Учебный день 1 примерно до 24 месяцев
Определяется как частота образования АДА для оценки иммуногенности, оцениваемой во время исследуемого лечения вплоть до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения.
Учебный день 1 примерно до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asher Biotherapeutics, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Asher Biotherapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AB248-101
  • KEYNOTE-E29 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E29 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться