Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer AB248 alene eller i kombination med Pembrolizumab hos voksne patienter med solide tumorer

3. september 2025 opdateret af: Asher Biotherapeutics, Inc.

Et åbent fase 1a/1b-dosiseskalerings- og udvidelsesstudie, der undersøger sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og aktivitet af AB248 alene eller i kombination med Pembrolizumab hos voksne patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er et fase I, First-in-Human (FIH), åbent studie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) profil og foreløbig effekt af AB248 som monoterapi ELLER i kombination med pembrolizumab hos voksne deltagere med lokalt fremskreden eller metastatiske solide tumorer. Undersøgelsen vil bestå af en dosisoptrapning og en dosisudvidelsesfase.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

552

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Intermountain Health
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år på det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet.
  • Har tilstrækkelig slutorganfunktion pr. laboratorietest.
  • Krav til forebyggelse af graviditet
  • Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af det lokale websted Investigator/radiology.
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen.
  • Histologisk dokumentation af uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk tumor af den type, der vurderes i individuelle kohorter

Ekskluderingskriterier:

  • Har diagnosen immundefekt.
  • Har en historie med en tidligere, yderligere malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet, uden tegn på malignitet i 5 år.
  • Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
  • Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion (grad ≥3) over for behandling med pembrolizumab, et andet monoklonalt antistof, eller har tidligere haft overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingerne eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
  • Har tidligere modtaget systemisk anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger (eller, hvis kortere, inden for 5 halveringstider for kinasehæmmere) før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen eller har haft en historie med strålingspneumonitis.
  • Modtagelse af kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har modtaget tidligere behandling med et andet middel rettet mod IL-2-, IL-7- eller IL-15-receptorerne.
  • Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ETAKAFUSP ALFA (AB248) Monoterapi-dosis-eskalering
ETAKAFUSP ALFA (AB248) administreres intravenøst ​​som en enkelt agent
Biologisk: ETAKAFUSP ALFA (AB248)
Intravenøs infusion af Etakafusp Alfa (AB248): CD8+ T-celle Selektiv interleukin-2 Undersøgelsesmedicin
Eksperimentel: ETAKAFUSP ALFA (AB248) + PEMBROLIZUMAB-kombination Dosis-eskalering
Etakafusp Alfa (AB248) og Pembrolizumab administreres intravenøst
Biologisk: pembrolizumab
Intravenøs infusion af pembrolizumab
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Biologisk: ETAKAFUSP ALFA (AB248)
Intravenøs infusion af Etakafusp Alfa (AB248): CD8+ T-celle Selektiv interleukin-2 Undersøgelsesmedicin
Eksperimentel: ETAKAFUSP ALFA (AB248) Monoterapi Indikationsudvidelse
Etakafusp Alfa (AB248) administreres intravenøst ​​som et enkelt middel i sygdomsspecifikke kohorter
Biologisk: ETAKAFUSP ALFA (AB248)
Intravenøs infusion af Etakafusp Alfa (AB248): CD8+ T-celle Selektiv interleukin-2 Undersøgelsesmedicin
Eksperimentel: ETAKAFUSP ALFA (AB248) + PEMBROLIZUMAB Kombination Indikationsudvidelse
Etakafusp Alfa (AB248) og Pembrolizumab administreres intravenøst ​​i sygdomsspecifikke kohorter
Biologisk: pembrolizumab
Intravenøs infusion af pembrolizumab
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Biologisk: ETAKAFUSP ALFA (AB248)
Intravenøs infusion af Etakafusp Alfa (AB248): CD8+ T-celle Selektiv interleukin-2 Undersøgelsesmedicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Underskrevet samtykke op til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling
Baseret på observerede toksiciteter
Underskrevet samtykke op til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling
Hyppighed af behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Undersøgelsesdag 1 op til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling
Baseret på observerede toksiciteter
Undersøgelsesdag 1 op til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling
Hyppighed af uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Undersøgelsesdag 1 op til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling
Baseret på observerede toksiciteter
Undersøgelsesdag 1 op til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling
Hyppighed af bivirkninger, der fører til dosisafbrydelse eller behandlingsophør og død
Tidsramme: Underskrevet samtykke op til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling
Baseret på observerede toksiciteter
Underskrevet samtykke op til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling
Frekvens af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Fra studie dag 1 til dag 21, dag 28 eller dag 42
Baseret på observerede toksiciteter
Fra studie dag 1 til dag 21, dag 28 eller dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objective Response Rate (ORR) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR); et bekræftet svar er et svar, der vedvarer ved gentagen billeddannelse ≥4 uger efter indledende dokumentation af respons.
Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Varighed af respons (DOR) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Defineret som tiden fra datoen for første objektive respons (enten CR eller PR) til første dokumentation af radiografisk sygdomsprogression.
Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Disease Control Rate (DCR) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået CR, PR eller stabil sygdom.
Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Studiedag 1 indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, vurderet op til ca. 24 måneder
Defineret som tiden fra første dosis af AB248 til første dokumentation af radiografisk sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Studiedag 1 indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, vurderet op til ca. 24 måneder
Overall Survival (OS) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Studiedag 1 op til dødstidspunktet, vurderet op til ca. 24 måneder
Defineret som tiden fra første dosis af AB248 til dødsdatoen.
Studiedag 1 op til dødstidspunktet, vurderet op til ca. 24 måneder
Maksimal observeret blodkoncentration (Cmax) af AB248
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Defineret som vurderinger til måling af maksimal blodkoncentration af AB248
Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
AUC-areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for AB248
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Defineret som vurderinger til evaluering af arealet under koncentration-tidskurven (AUC)
Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Eliminationshalveringstid (t1/2) for AB248
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Defineret som den tid, det tager for halvdelen af ​​lægemidlet at blive elimineret fra blodet
Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Kvantificering af CD8+ T-celle farmakodynamik i perifert blod
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Defineret som den volumetriske optælling af CD8+ T-celler i fuldblod vurderet ved flowcytometri
Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Ændringer i CD8+ T-celletæthed i tumorvæv
Tidsramme: Studiedag 1 til cirka 1 måned
Defineret som ændringer i immunfarvning for CD8+ T-celletæthed i tumorvæv fra patienter, der leverer parrede biopsier.
Studiedag 1 til cirka 1 måned
Hyppighed af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod AB248
Tidsramme: Studiedag 1 op til cirka 24 måneder
Defineret som hyppigheden af ​​ADA-dannelse til immunogenicitetsvurderinger evalueret under undersøgelsesbehandling indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
Studiedag 1 op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asher Biotherapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Asher Biotherapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2022

Først opslået (Faktiske)

16. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AB248-101
  • KEYNOTE-E29 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E29 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner