Validace rizikových kategorií pokročilého kolorektálního novotvaru v potenciální kohortě v Mexiku (COLOFIT)

Toto je potenciální kohorta subjektů způsobilých pro screening CRC v Mexico City.

Hlavním cílem je validace klinického skóre APCS jako rizikového stratifikačního nástroje pro screeningovou kolonoskopii v mexické populaci.

Skóre asijsko-pacifického kolorektálního screeningu (APCS) je klinický nástroj používaný ke stratifikaci subjektů podle pravděpodobnosti identifikace pokročilé kolorektální neoplazie (ACN) při screeningové kolonoskopii. ACN zahrnuje léze větší než 10 mm s jedním nebo více z následujících: vilózní obsah, dysplazie vysokého stupně nebo karcinom. Nástroj stratifikuje populaci do tří rizikových kategorií s ohledem na: věk, pohlaví, kuřáckou anamnézu a rodinnou anamnézu kolorektálního karcinomu prvního stupně. Získané celkové skóre umožňuje stratifikaci na průměrné riziko (0-1 bod), střední (2-3 body) a vysoké riziko (4-7 bodů). Prevalence ACN v původní validační kohortě APCS byla 1,3 % u průměrného rizika, 3,2 % u středního rizika a 5,2 % u vysokého rizika.

Vyšetřovatelé dříve hodnotili skóre APCS v retrospektivní studii screeningové kolonoskopie v mexické populaci (n=1269). Prevalence ACN byla 2,6 % vs. 5,2 % (p=0,027) pro středně rizikové a vysoce rizikové kategorie.

Pro implementaci rizikově rozvrstveného screeningového programu pro mexickou populaci bylo považováno za nezbytné prospektivní ověření. Prospektivní studie by umožnila shromáždit a vyhodnotit další proměnné, které by mohly potenciálně zlepšit skóre APCS. Hraniční hodnoty FIT nebyly v mexické populaci nikdy ověřeny a jsou vyžadovány pro zavedení národního programu kolorektálního screeningu. Prospektivní design také umožní biologické bankovnictví pro budoucí lékařský výzkum.

Budou provedeny následující postupy:

1. Subjekty budou pozvány k účasti ve studii, a pokud přijmou, bude jim dán informovaný souhlas a bude jim vysvětlen. Absolvují standardizovaný rozhovor věnovaný propagaci screeningu CRC a vyplní dotazník rizikových faktorů CRC, aby určili jejich rizikovou kategorii.
2. Subjekty se mohou volitelně účastnit odběru vzorků tkáně, krve a moči pro budoucí biomedicínský výzkum. Tento postup spočívá v odběru 15 ml vzorku žilní krve a 20 ml moči. Vzorky tkáně, které se použijí, budou ty, které byly odebrány pro diagnostické účely během kolonoskopie. Další biopsie, které nejsou nutné pro lékařskou péči, nebudou prováděny. Tyto vzorky se budou používat tak dlouho, dokud již nebudou nutné ke stanovení diagnózy.
3. Před kolonoskopií bude proveden fekální imunochemický test (FIT). Poznámka: Pozitivní FIT bude mít hodnotu Hb >20 ug/g stolice.

4. Bude provedena kolonoskopie. Každý identifikovaný polyp bude resekován (polypektomie) a histologicky analyzován. POZNÁMKA: Subjekt a lékař budou zaslepeni vůči výsledkům testu FIT a kategorii rizika.

   Při následné lékařské konzultaci budou prodiskutovány výsledky rizikového skóre, FIT testu a kolonoskopie.

5. Pokud pacient neprovede žádný z testů, bude dotazován podruhé k vyplnění dotazníku o důvodech odmítnutí. POZNÁMKA: Předpokládá se, že část subjektů ústně přijme screening, ale navrhované testy nebudou provedeny (tím se změří procento přijetí doporučení).

Vzhledem k tomu, že věk a pohlaví jsou nejdůležitějšími rizikovými faktory, bude populace stratifikována simulací mexické populační pyramidy následovně: 50 % mužů a 50 % žen. Podle věkových skupin: 50-54 let (31 %), 55-59 (24 %), 60-64 (19 %), 65-69 (14 %), 70-75 (12 %).

Údaje shromážděné od účastníků budou v reálném čase vloženy do elektronického registru (Redcap). Pravidelná kontrola elektronické podatelny bude prováděna pracovníky protokolu, aby byla zajištěna kvalita informací a jejich úplnost. Studie nepočítá s externím monitorováním dat.

Statistické úvahy

• Velikost vzorku: pro rozdíl v podílech 2,6 % (prevalence ACN 5,2 % vs. 2,6 % v populaci s vysokým vs. středně rizikovým) je zapotřebí 868 subjektů na skupinu k dosažení síly 80 % s úrovní spolehlivosti 95 %, tj. 1736 subjektů. Předpokládá se, že u 15 % subjektů nebudou k dispozici dva screeningové testy, takže se navrhuje celkový vzorek 2000 subjektů.
• K popisu populace budou použity statistické podíly, průměry a mediány. Rozdíly v proporcích budou analyzovány testem X2. Pomocí binárního logistického regresního modelu budou identifikovány proměnné spojené s rizikem ACN. A p < 0,05 bude považováno za statisticky významné. Kalkulátor rizika bude vyvinut s využitím proměnných identifikovaných v jednorozměrné analýze a bude jim přiřazena diferenciální váha podle rizika. K určení optimálního hraničního bodu v testu FIT (ng hemoglobinu na gram stolice): vyšetřovatelé použijí rozdělení skóre FIT pro pacienty s premaligní lézí a/nebo kolorektálním karcinomem k odhadu senzitivity a specificity. podle různých hraničních hodnot. Následně vyšetřovatelé použijí rozhodovací model založený na křivkách ROC specificity/citlivosti a podle různých hraničních bodů FIT. Čím blíže je křivka ROC k levému hornímu rohu, tím vyšší je prediktivní schopnost detekce kolorektálních lézí.