멕시코의 전향적 코호트에서 진행성 대장 신생물 위험 범주의 검증 (COLOFIT)

이는 멕시코시티에서 CRC 스크리닝에 적격인 피험자의 예상 코호트입니다.

주요 목표는 APCS 임상 점수를 멕시코 인구에서 대장 내시경 검사를 위한 위험 계층화 도구로 검증하는 것입니다.

아시아 태평양 대장암 선별검사(APCS) 점수는 선별 대장내시경 검사에서 진행성 대장암(ACN)을 식별할 확률에 따라 피험자를 계층화하는 데 사용되는 임상 도구입니다. ACN은 다음 중 하나 이상과 함께 10mm보다 큰 병변을 포함합니다: 융모 내용물, 고급 이형성증 또는 암종. 이 도구는 연령, 성별, 흡연 이력 및 대장암 1도 가족력을 ​​고려하여 인구를 세 가지 위험 범주로 계층화합니다. 획득한 총점은 평균 위험(0-1점), 중간 위험(2-3점) 및 높은 위험(4-7점)으로 계층화할 수 있습니다. APCS의 원래 검증 코호트에서 ACN의 유병률은 평균 위험의 경우 1.3%, 중간 위험의 경우 3.2%, 높은 위험의 경우 5.2%였습니다.

연구자들은 이전에 멕시코 인구(n=1269)의 선별 대장내시경 검사에 대한 후향적 연구에서 APCS 점수를 평가했습니다. ACN의 유병률은 중간 위험군과 고위험군에서 각각 2.6% vs 5.2%(p=0.027)였다.

멕시코 인구에 대한 위험 계층화 선별 프로그램을 구현하기 위해 전향적 검증이 필요한 것으로 간주되었습니다. 전향적 연구를 통해 잠재적으로 APCS 점수를 향상시킬 수 있는 추가 변수를 수집하고 평가할 수 있습니다. FIT 컷오프 값은 멕시코 인구에서 검증된 적이 없으며 국가 결장 직장 검사 프로그램을 구현해야 합니다. 유망한 디자인은 또한 미래의 의학 연구를 위한 바이오 뱅킹을 허용할 것입니다.

다음 절차가 수행됩니다.

1. 피험자는 연구에 참여하도록 초대되며 수락하는 경우 정보에 입각한 동의가 제공되고 설명됩니다. 그들은 CRC 스크리닝을 촉진하기 위한 표준화된 인터뷰를 하고 위험 범주를 결정하기 위해 CRC 위험 요인 설문지를 작성합니다.
2. 피험자는 향후 생의학 연구를 위해 조직, 혈액 및 소변 샘플 수집에 선택적으로 참여할 수 있습니다. 이 절차는 15ml의 정맥혈 샘플과 20ml의 소변 샘플을 채취하는 것으로 구성됩니다. 사용할 조직 샘플은 대장내시경 검사 중에 진단 목적으로 채취한 샘플입니다. 치료에 필요하지 않은 추가 생검은 수행되지 않습니다. 이러한 샘플은 진단을 확립하는 데 더 이상 필요하지 않은 한 사용됩니다.
3. 대변 ​​면역화학 검사(FIT)는 대장내시경 검사 전에 수행됩니다. 참고: 양성 FIT는 Hb 값 >20 ug/g 대변을 가집니다.

4. 대장내시경을 시행하게 됩니다. 식별된 모든 용종은 절제(용종절제술)되고 조직학적으로 분석됩니다. 참고: 피험자와 의사는 FIT 테스트 결과 및 위험 범주에 대해 눈이 멀게 됩니다.

   후속 의료 상담에서 위험 점수, FIT 테스트 및 대장 내시경 검사 결과에 대해 논의합니다.

5. 환자가 테스트를 수행하지 않는 경우 거부 이유에 대한 설문지를 작성하기 위해 두 번째 인터뷰를 실시합니다. 참고: 피험자의 비율이 선별 검사를 구두로 수락할 것으로 예상되지만 제안된 테스트는 수행되지 않습니다(이는 권장 사항 수락 비율을 측정함).

연령과 성별이 가장 중요한 위험 요소라는 점을 감안할 때 인구는 멕시코 인구 피라미드를 시뮬레이션하여 다음과 같이 계층화됩니다: 50% 남성 피험자 및 50% 여성 피험자. 연령대별: 50-54세(31%), 55-59세(24%), 60-64세(19%), 65-69세(14%), 70-75세(12%).

참여자로부터 수집된 데이터는 실시간으로 전자 등록부(Redcap)에 입력됩니다. 정보의 품질과 완전성을 보장하기 위해 프로토콜 개인이 전자 레지스트리를 정기적으로 검토합니다. 이 연구는 데이터의 외부 모니터링을 고려하지 않습니다.

통계적 고려 사항

• 표본 크기: 2.6%의 비율 차이(ACN 유병률 5.2% 대 고위험군 대 중위험군 2.6%)의 경우, 신뢰 수준에서 80%의 검정력을 달성하기 위해 그룹당 868명의 대상자가 필요합니다. 95%, 즉 1736명의 피험자입니다. 피험자의 15%에서 두 가지 스크리닝 테스트를 사용할 수 없을 것으로 예상되므로 총 2000명의 피험자 샘플이 제안됩니다.
• 인구를 설명하기 위해 통계적 비율, 평균 및 중앙값이 사용됩니다. 비율의 차이는 X2 테스트로 분석됩니다. 이진 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 ACN 위험과 관련된 변수를 식별합니다. p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 단변량 분석에서 식별된 변수를 사용하여 위험 계산기를 개발하고 위험에 따라 차등 가중치를 할당합니다. FIT 테스트에서 최적의 컷오프 포인트(대변 1g당 헤모글로빈 ng)를 결정하기 위해 조사관은 전암성 병변 및/또는 결장직장암이 있거나 없는 환자에 대한 FIT 점수 분포를 사용하여 민감도와 특이성을 추정합니다. 다른 컷오프 값에 따라. 그 후, 조사관은 특이성/민감도 ROC 곡선과 다양한 FIT 컷오프 포인트에 따라 결정 모델을 사용합니다. ROC 곡선이 왼쪽 상단 모서리에 가까울수록 대장 병변을 감지하는 예측력이 높아집니다.