Validation des catégories de risque de néoplasme colorectal avancé dans une cohorte prospective au Mexique (COLOFIT)

Il s'agit d'une cohorte prospective de sujets éligibles au dépistage du CCR à Mexico.

L'objectif principal est de valider le score clinique APCS en tant qu'outil de stratification du risque pour le dépistage de la coloscopie dans une population mexicaine.

Le score Asian-Pacific Colorectal Screening (APCS) est un outil clinique utilisé pour stratifier les sujets en fonction de la probabilité d'identification d'une néoplasie colorectale avancée (ACN) lors d'une coloscopie de dépistage. L'ACN comprend des lésions de plus de 10 mm avec un ou plusieurs des éléments suivants : un contenu villeux, une dysplasie de haut grade ou un carcinome. L'outil stratifie la population en trois catégories de risque, en tenant compte de l'âge, du sexe, des antécédents de tabagisme et des antécédents familiaux de cancer colorectal au premier degré. Le score total obtenu permet la stratification en risque moyen (0-1 point), modéré (2-3 points) et risque élevé (4-7 points). La prévalence de l'ACN dans la cohorte de validation originale de l'APCS était de 1,3 % pour le risque moyen, 3,2 % pour le risque modéré et 5,2 % pour le risque élevé.

Les enquêteurs ont précédemment évalué le score APCS dans une étude rétrospective de la coloscopie de dépistage dans la population mexicaine (n = 1269). La prévalence de l'ACN était de 2,6 % contre 5,2 % (p = 0,027) pour les catégories à risque modéré et à haut risque, respectivement.

Pour mettre en œuvre un programme de dépistage stratifié en fonction des risques pour la population mexicaine, une validation prospective a été jugée nécessaire. Une étude prospective permettrait de collecter et d'évaluer des variables supplémentaires susceptibles d'améliorer le score APCS. Les valeurs seuils du FIT n'ont jamais été validées dans la population mexicaine et sont nécessaires pour mettre en œuvre un programme national de dépistage colorectal. La conception prospective permettra également des biobanques pour la recherche médicale future.

Les procédures suivantes seront effectuées :

1. Les sujets seront invités à participer à l'étude, et s'ils acceptent, un consentement éclairé leur sera donné et expliqué. Ils auront un entretien standardisé dédié à la promotion du dépistage du CCR et rempliront un questionnaire sur les facteurs de risque du CCR pour déterminer leur catégorie de risque.
2. Les sujets peuvent éventuellement participer à la collecte d'échantillons de tissus, de sang et d'urine pour de futures recherches biomédicales. Cette procédure consiste à prélever un échantillon de 15 ml de sang veineux et 20 ml d'urine. Les échantillons de tissus à utiliser seront ceux qui auront été prélevés à des fins de diagnostic lors de la coloscopie. Les biopsies supplémentaires non requises pour les soins médicaux ne seront pas prises. Ces échantillons seront utilisés tant qu'ils ne seront plus nécessaires pour établir un diagnostic.
3. Un test immunochimique fécal (FIT) sera effectué avant la coloscopie. Remarque : Un FIT positif aura une valeur d'Hb > 20 ug/g de selles.

4. Une coloscopie sera réalisée. Tout polype identifié sera réséqué (polypectomie) et analysé histologiquement. REMARQUE : Le sujet et le médecin ne seront pas informés des résultats du test FIT et de la catégorie de risque.

   Lors d'une consultation médicale ultérieure, les résultats du score de risque, du test FIT et de la coloscopie seront discutés.

5. Si le patient ne réalise aucun des tests, il sera interrogé une deuxième fois pour remplir un questionnaire de motifs de rejet. REMARQUE : Il est prévu qu'une partie des sujets accepteront verbalement le dépistage, mais les tests proposés ne seront pas effectués (cela mesurera le pourcentage d'acceptation de la recommandation).

Étant donné que l'âge et le sexe sont les facteurs de risque les plus importants, la population sera stratifiée en simulant la pyramide des âges mexicaine comme suit : 50 % de sujets masculins et 50 % de sujets féminins. Par tranches d'âge : 50-54 ans (31%), 55-59 (24%), 60-64 (19%), 65-69 (14%), 70-75 (12%).

Les données recueillies auprès des participants seront saisies dans un registre électronique (Redcap) en temps réel. Un examen périodique du registre électronique sera effectué par le personnel du protocole pour s'assurer de la qualité de l'information et de son exhaustivité. L'étude n'envisage pas de contrôle externe des données.

Considérations statistiques

• Taille de l'échantillon : pour une différence de proportions de 2,6 % (prévalence de l'ACN 5,2 % contre 2,6 % dans la population à risque élevé ou modéré), il faut 868 sujets par groupe pour atteindre une puissance de 80 %, avec un niveau de confiance de 95 %, soit 1736 sujets. Il est prévu que chez 15% des sujets les deux tests de dépistage ne seront pas disponibles, donc un échantillon total de 2000 sujets est proposé.
• Des proportions statistiques, des moyennes et des médianes seront utilisées pour décrire la population. Les différences de proportions seront analysées avec le test X2. À l'aide d'un modèle de régression logistique binaire, les variables associées au risque ACN seront identifiées. Un p < 0,05 sera considéré comme statistiquement significatif. Le calculateur de risque sera développé à partir des variables identifiées dans l'analyse univariée et un poids différentiel leur sera attribué en fonction du risque. Pour déterminer le point de coupure optimal dans le test FIT (ng d'hémoglobine par gramme de matières fécales) : les enquêteurs utiliseront la distribution du score FIT pour les patients avec et sans lésions précancéreuses et/ou cancer colorectal pour estimer la sensibilité et la spécificité. selon différentes valeurs seuils. Par la suite, les investigateurs utiliseront un modèle décisionnel basé sur des courbes ROC spécificité/sensibilité et selon différents seuils FIT. Plus la courbe ROC est proche du coin supérieur gauche, plus le pouvoir prédictif de la détection des lésions colorectales est élevé.