Validação de categorias avançadas de risco de neoplasia colorretal em uma coorte prospectiva no México (COLOFIT)

Esta é uma coorte prospectiva de indivíduos elegíveis para triagem de CCR na Cidade do México.

O objetivo principal é validar o escore clínico APCS como uma ferramenta de estratificação de risco para colonoscopia de triagem em uma população mexicana.

A pontuação do Asian-Pacific Colorectal Screening (APCS) é uma ferramenta clínica usada para estratificar indivíduos de acordo com a probabilidade de identificação de Neoplasia Colorretal Avançada (ACN) em uma colonoscopia de rastreamento. ACN inclui lesões maiores que 10 mm com um ou mais dos seguintes: conteúdo viloso, displasia de alto grau ou carcinoma. A ferramenta estratifica a população em três categorias de risco, considerando: idade, sexo, história de tabagismo e história familiar de primeiro grau de câncer colorretal. A pontuação total obtida permite a estratificação em risco médio (0-1 ponto), moderado (2-3 pontos) e alto risco (4-7 pontos). A prevalência de ACN na coorte de validação original do APCS foi de 1,3% para risco médio, 3,2% para risco moderado e 5,2% para alto risco.

Os investigadores avaliaram anteriormente o escore APCS em um estudo retrospectivo de colonoscopia de triagem na população mexicana (n=1269). A prevalência de ACN foi de 2,6% vs 5,2% (p=0,027) para as categorias de risco moderado e alto risco, respectivamente.

Para implementar um programa de rastreamento estratificado de risco para a população mexicana, considerou-se necessária a validação prospectiva. Um estudo prospectivo permitiria a coleta e avaliação de variáveis ​​adicionais que poderiam potencialmente melhorar o escore APCS. Os valores de corte do FIT nunca foram validados na população mexicana e são necessários para implementar um programa nacional de triagem colorretal. O projeto prospectivo também permitirá biobanking para futuras pesquisas médicas.

Serão realizados os seguintes procedimentos:

1. Os indivíduos serão convidados a participar do estudo e, se aceitarem, um consentimento informado será dado e explicado a eles. Eles terão uma entrevista padronizada dedicada a promover a triagem de CRC e preencher um questionário de fator de risco CRC para determinar sua categoria de risco.
2. Os indivíduos podem opcionalmente participar da coleta de amostras de tecido, sangue e urina para futuras pesquisas biomédicas. Este procedimento consiste em colher uma amostra de 15 ml de sangue venoso e 20 ml de urina. As amostras de tecido a serem utilizadas serão aquelas que foram colhidas para fins de diagnóstico durante a colonoscopia. Biópsias adicionais não necessárias para cuidados médicos não serão realizadas. Essas amostras serão usadas desde que não sejam mais necessárias para estabelecer um diagnóstico.
3. Um Teste Imunoquímico Fecal (FIT) será realizado antes da colonoscopia. Nota: Um FIT positivo terá um valor de Hb >20 ug/g de fezes.

4. Será realizada uma colonoscopia. Qualquer pólipo identificado será ressecado (polipectomia) e analisado histologicamente. OBSERVAÇÃO: O sujeito e o médico não terão acesso aos resultados do teste FIT e à categoria de risco.

   Na consulta médica subsequente, serão discutidos os resultados do escore de risco, do teste FIT e da colonoscopia.

5. Caso o paciente não realize nenhum dos exames, será entrevistado em uma segunda oportunidade para responder a um questionário de motivos de rejeição. NOTA: Prevê-se que uma proporção de sujeitos aceitará verbalmente a triagem, mas os testes propostos não serão realizados (isso medirá o percentual de aceitação da recomendação).

Dado que a idade e o sexo são os fatores de risco mais importantes, a população será estratificada simulando a pirâmide populacional mexicana da seguinte forma: 50% de homens e 50% de mulheres. Por faixas etárias: 50-54 anos (31%), 55-59 (24%), 60-64 (19%), 65-69 (14%), 70-75 (12%).

Os dados coletados dos participantes serão inseridos em um cadastro eletrônico (Redcap) em tempo real. Uma revisão periódica do registro eletrônico será realizada por pessoal do protocolo para garantir a qualidade da informação e sua integridade. O estudo não contempla monitoramento externo dos dados.

Considerações estatísticas

• Tamanho da amostra: para uma diferença nas proporções de 2,6% (prevalência de ACN 5,2% vs. 2,6% na população de risco alto vs. moderado), são necessários 868 indivíduos por grupo para atingir um poder de 80%, com um nível de confiança de 95%, ou seja, 1736 sujeitos. Prevê-se que em 15% dos sujeitos os dois testes de rastreio não estarão disponíveis, pelo que se propõe uma amostra total de 2000 sujeitos.
• Proporções estatísticas, médias e medianas serão usadas para descrever a população. As diferenças de proporções serão analisadas com o teste X2. Utilizando um modelo de regressão logística binária, serão identificadas as variáveis ​​associadas ao risco de ACN. Um p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo. A calculadora de risco será desenvolvida a partir das variáveis ​​identificadas na análise univariada e será atribuído peso diferencial a elas de acordo com o risco. Para determinar o ponto de corte ideal no teste FIT (ng de hemoglobina por grama de fezes): os investigadores usarão a distribuição do escore FIT para pacientes com e sem lesões pré-malignas e/ou câncer colorretal para estimar a sensibilidade e especificidade. de acordo com diferentes valores de corte. Posteriormente, os investigadores usarão um modelo de decisão baseado em curvas ROC de especificidade/sensibilidade e de acordo com diferentes pontos de corte do FIT. Quanto mais próxima a curva ROC estiver do canto superior esquerdo, maior o poder preditivo de detecção de lesões colorretais.