Validering af avancerede kolorektal neoplasma-risikokategorier i en potentiel kohorte i Mexico (COLOFIT)

Dette er en potentiel kohorte af emner, der er berettiget til CRC-screening i Mexico City.

Hovedmålet er at validere den kliniske APCS-score som et risiko-stratificeringsværktøj til screening af koloskopi i en mexicansk befolkning.

Asian-Pacific Colorectal Screening (APCS)-score er et klinisk værktøj, der bruges til at stratificere forsøgspersoner i henhold til sandsynligheden for identifikation af Advanced Colorectal Neoplasia (ACN) i en screeningskoloskopi. ACN omfatter læsioner større end 10 mm med en eller flere af følgende: et villøst indhold, højgradig dysplasi eller karcinom. Værktøjet stratificerer befolkningen i tre risikokategorier i betragtning af: alder, køn, rygehistorie og førstegrads familiehistorie med tyktarmskræft. Den opnåede samlede score tillader stratificering i gennemsnitlig risiko (0-1 point), moderat (2-3 point) og høj risiko (4-7 point). Prævalensen af ​​ACN i den oprindelige valideringskohorte af APCS var 1,3 % for gennemsnitlig risiko, 3,2 % i moderat risiko og 5,2 % i høj risiko.

Forskere har tidligere evalueret APCS-scoren i en retrospektiv undersøgelse af screeningkoloskopi i mexicansk befolkning (n=1269). Prævalensen af ​​ACN var 2,6 % vs. 5,2 % (p=0,027) for henholdsvis moderat risiko og højrisikokategorier.

For at implementere et risiko-stratificeret screeningprogram for den mexicanske befolkning blev prospektiv validering anset for nødvendig. En prospektiv undersøgelse ville give mulighed for indsamling og evaluering af yderligere variabler, der potentielt kunne forbedre APCS-score. FIT-grænseværdier er aldrig blevet valideret i den mexicanske befolkning og er påkrævet for at implementere et nationalt kolorektal screeningprogram. Prospektivt design vil også give mulighed for biobanking til fremtidig medicinsk forskning.

Følgende procedurer vil blive udført:

1. Forsøgspersoner vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen, og hvis de accepterer, vil et informeret samtykke blive givet og forklaret for dem. De vil have et standardiseret interview dedikeret til at fremme CRC-screening og udfylde et CRC-risikofaktorspørgeskema for at bestemme deres risikokategori.
2. Forsøgspersoner kan eventuelt deltage i indsamlingen af ​​vævs-, blod- og urinprøver til fremtidig biomedicinsk forskning. Denne procedure består i at tage en prøve på 15 ml veneblod og 20 ml urin. De vævsprøver, der skal bruges, vil være dem, der er taget til diagnostiske formål under koloskopien. Yderligere biopsier, der ikke er nødvendige for lægebehandling, vil ikke blive taget. Disse prøver vil blive brugt, så længe de ikke længere er nødvendige for at stille en diagnose.
3. En fækal immunokemisk test (FIT) vil blive udført før koloskopien. Bemærk: En positiv FIT vil have en Hb-værdi >20 ug/g afføring.

4. En koloskopi vil blive udført. Enhver identificeret polyp vil blive resekeret (polypektomi) og analyseret histologisk. BEMÆRK: Forsøgspersonen og lægen vil blive blindet for FIT-testresultater og risikokategori.

   I den efterfølgende lægekonsultation vil resultaterne af risikoscore, FIT-testen og koloskopi blive diskuteret.

5. Hvis patienten ikke udfører nogen af ​​testene, vil de blive interviewet ved en anden lejlighed for at udfylde et spørgeskema med årsager til afvisning. BEMÆRK: Det forventes, at en del af forsøgspersonerne verbalt vil acceptere screeningen, men de foreslåede tests vil ikke blive udført (dette vil måle procentdelen af ​​accept af anbefalingen).

I betragtning af at alder og køn er de vigtigste risikofaktorer, vil befolkningen blive stratificeret og simulere den mexicanske befolkningspyramide som følger: 50% mandlige forsøgspersoner og 50% kvindelige forsøgspersoner. Efter aldersgrupper: 50-54 år (31%), 55-59 (24%), 60-64 (19%), 65-69 (14%), 70-75 (12%).

De indsamlede data fra deltagerne vil blive indtastet i et elektronisk register (Redcap) i realtid. En periodisk gennemgang af det elektroniske register vil blive udført af person af protokollen for at sikre kvaliteten af ​​oplysningerne, og at de er fuldstændige. Undersøgelsen påtænker ikke ekstern overvågning af dataene.

Statistiske overvejelser

• Prøvestørrelse: For en forskel i proportioner på 2,6 % (prævalens af ACN 5,2 % vs. 2,6 % i høj- vs. moderat risiko-population) kræves 868 forsøgspersoner pr. gruppe for at opnå en styrke på 80 % med et konfidensniveau på 95 %, altså 1736 fag. Det forventes, at i 15 % af forsøgspersonerne vil de to screeningstest ikke være tilgængelige, så der foreslås en samlet prøve på 2000 forsøgspersoner.
• Statistiske proportioner, middelværdier og medianer vil blive brugt til at beskrive populationen. Forskellene i proportioner vil blive analyseret med X2-testen. Ved hjælp af en binær logistisk regressionsmodel vil variabler forbundet med ACN-risiko blive identificeret. A p < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Risikoberegneren vil blive udviklet ved hjælp af de variabler, der er identificeret i den univariate analyse, og differentiel vægt vil blive tildelt dem i henhold til risiko. For at bestemme det optimale afskæringspunkt i FIT-testen (ng hæmoglobin pr. gram fæces): efterforskerne vil bruge fordelingen af ​​FIT-score for patienter med og uden præmaligne læsioner og/eller kolorektal cancer til at estimere sensitivitet og specificitet. i henhold til forskellige afskæringsværdier. Efterfølgende vil efterforskerne anvende en beslutningsmodel baseret på specificitet/sensitivitets ROC-kurver og efter forskellige FIT-afskæringspunkter. Jo tættere ROC-kurven er på det øverste venstre hjørne, desto højere er forudsigelsesevnen til at detektere kolorektale læsioner.