Валидация категорий риска прогрессирующего колоректального новообразования в предполагаемой когорте в Мексике (COLOFIT)

Это предполагаемая когорта субъектов, имеющих право на скрининг CRC в Мехико.

Основная цель состоит в том, чтобы утвердить клиническую оценку APCS как инструмент стратификации риска для скрининговой колоноскопии в мексиканской популяции.

Шкала азиатско-тихоокеанского колоректального скрининга (APCS) — это клинический инструмент, используемый для стратификации субъектов в соответствии с вероятностью выявления распространенной колоректальной неоплазии (ACN) при скрининговой колоноскопии. ACN включает поражения размером более 10 мм с одним или несколькими из следующих признаков: ворсинчатое содержимое, дисплазия высокой степени или карцинома. Инструмент разделяет население на три категории риска, учитывая: возраст, пол, историю курения и семейный анамнез колоректального рака первой степени. Полученная общая оценка позволяет стратифицировать риск на средний (0-1 балл), средний (2-3 балла) и высокий риск (4-7 баллов). Распространенность ACN в исходной когорте валидации APCS составила 1,3% для среднего риска, 3,2% для среднего риска и 5,2% для высокого риска.

Исследователи ранее оценили балл APCS в ретроспективном исследовании скрининговой колоноскопии у населения Мексики (n = 1269). Распространенность ОКН составила 2,6% против 5,2% (p=0,027) для категорий умеренного и высокого риска соответственно.

Для реализации программы скрининга мексиканского населения с стратификацией риска была сочтена необходимой проспективная валидация. Проспективное исследование позволит собрать и оценить дополнительные переменные, которые потенциально могут улучшить оценку APCS. Пороговые значения FIT никогда не проверялись для населения Мексики и необходимы для реализации национальной программы колоректального скрининга. Предполагаемый дизайн также позволит создать биобанк для будущих медицинских исследований.

Будут выполнены следующие процедуры:

1. Субъектам будет предложено принять участие в исследовании, и, если они согласятся, им будет дано информированное согласие и разъяснено. Они пройдут стандартное собеседование, посвященное популяризации скрининга КРР, и заполнят анкету о факторах риска КРР, чтобы определить свою категорию риска.
2. Субъекты могут по желанию участвовать в сборе образцов тканей, крови и мочи для будущих биомедицинских исследований. Эта процедура состоит из взятия 15 мл образца венозной крови и 20 мл мочи. Образцы тканей, которые будут использоваться, будут взяты для диагностических целей во время колоноскопии. Дополнительные биопсии, не требуемые для оказания медицинской помощи, не берутся. Эти образцы будут использоваться до тех пор, пока они больше не потребуются для установления диагноза.
3. Перед колоноскопией будет проведен фекальный иммунохимический тест (FIT). Примечание. Положительный FIT будет иметь значение Hb > 20 мкг/г стула.

4. Будет проведена колоноскопия. Любой обнаруженный полип будет резецирован (полипэктомия) и проанализирован гистологически. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъект и врач будут ослеплены результатами теста FIT и категорией риска.

   На последующей медицинской консультации будут обсуждаться результаты оценки риска, теста FIT и колоноскопии.

5. Если пациент не выполнит ни один из тестов, он будет опрошен во второй раз, чтобы заполнить анкету о причинах отказа. ПРИМЕЧАНИЕ. Ожидается, что часть субъектов устно примет скрининг, но предлагаемые тесты не будут проводиться (это будет измерять процент принятия рекомендации).

Учитывая, что возраст и пол являются наиболее важными факторами риска, население будет стратифицировано по образцу мексиканской пирамиды населения следующим образом: 50% мужчин и 50% женщин. По возрастным группам: 50-54 года (31%), 55-59 лет (24%), 60-64 года (19%), 65-69 лет (14%), 70-75 лет (12%).

Данные, полученные от участников, будут вноситься в электронный реестр (Redcap) в режиме реального времени. Периодический просмотр электронного реестра будет проводиться персоналом протокола для обеспечения качества информации и ее полноты. Исследование не предусматривает внешний мониторинг данных.

Статистические соображения

• Размер выборки: при разнице в пропорциях 2,6% (распространенность ОХН 5,2% по сравнению с 2,6% в популяции с высоким и средним риском) требуется 868 субъектов в группе для достижения мощности 80% с доверительным уровнем 95 %, то есть 1736 испытуемых. Ожидается, что у 15% субъектов два скрининговых теста будут недоступны, поэтому предлагается общая выборка из 2000 субъектов.
• Статистические пропорции, средние значения и медианы будут использоваться для описания совокупности. Различия в пропорциях будут проанализированы с помощью теста X2. Используя модель бинарной логистической регрессии, будут определены переменные, связанные с риском ACN. Значение p < 0,05 будет считаться статистически значимым. Калькулятор риска будет разработан с использованием переменных, определенных в одномерном анализе, и им будет присвоен дифференциальный вес в соответствии с риском. Чтобы определить оптимальную точку отсечения в тесте FIT (нг гемоглобина на грамм фекалий): исследователи будут использовать распределение показателя FIT для пациентов с предраковыми поражениями и/или колоректальным раком и без них для оценки чувствительности и специфичности. по разным пороговым значениям. Впоследствии исследователи будут использовать модель принятия решений, основанную на ROC-кривых специфичности/чувствительности и в соответствии с различными пороговыми значениями FIT. Чем ближе ROC-кривая к верхнему левому углу, тем выше прогностическая сила обнаружения колоректальных поражений.