Validering av avanserte risikokategorier for kolorektal neoplasma i en potensiell kohort i Mexico (COLOFIT)

Dette er en potensiell kohort av fag som er kvalifisert for CRC-screening i Mexico City.

Hovedmålet er å validere APCS kliniske poengsum som et risiko-stratifiseringsverktøy for screening av koloskopi i en meksikansk populasjon.

Asian-Pacific Colorectal Screening (APCS)-poengsum er et klinisk verktøy som brukes til å stratifisere forsøkspersoner i henhold til sannsynligheten for identifisering av Advanced Colorectal Neoplasia (ACN) i en screeningkoloskopi. ACN inkluderer lesjoner større enn 10 mm med ett eller flere av følgende: et villøst innhold, høygradig dysplasi eller karsinom. Verktøyet stratifiserer befolkningen i tre risikokategorier, med tanke på: alder, kjønn, røykehistorie og førstegrads familiehistorie med tykktarmskreft. Den oppnådde totale poengsummen tillater stratifisering i gjennomsnittlig risiko (0-1 poeng), moderat (2-3 poeng) og høy risiko (4-7 poeng). Prevalensen av ACN i den opprinnelige valideringskohorten til APCS var 1,3 % for gjennomsnittlig risiko, 3,2 % ved moderat risiko og 5,2 % ved høy risiko.

Etterforskere evaluerte tidligere APCS-poengsummen i en retrospektiv studie av screeningkoloskopi i meksikansk befolkning (n=1269). Prevalensen av ACN var 2,6 % mot 5,2 % (p=0,027) for henholdsvis moderat risiko og høyrisikokategorier.

For å implementere et risikostratifisert screeningprogram for den meksikanske befolkningen, ble prospektiv validering ansett som nødvendig. En prospektiv studie vil tillate innsamling og evaluering av tilleggsvariabler som potensielt kan forbedre APCS-score. FIT-grenseverdier har aldri blitt validert i meksikansk befolkning og er nødvendig for å implementere et nasjonalt kolorektal screeningprogram. Prospektiv design vil også tillate biobanking for fremtidig medisinsk forskning.

Følgende prosedyrer vil bli utført:

1. Forsøkspersonene vil bli invitert til å delta i studien, og hvis de aksepterer, vil et informert samtykke bli gitt og forklart for dem. De vil ha et standardisert intervju dedikert til å fremme CRC-screening og fylle ut et CRC risikofaktor spørreskjema for å bestemme risikokategorien deres.
2. Forsøkspersoner kan eventuelt delta i innsamlingen av vev-, blod- og urinprøver for fremtidig biomedisinsk forskning. Denne prosedyren består av å ta en prøve på 15 ml veneblod og 20 ml urin. Vevsprøvene som skal brukes vil være de som er tatt for diagnostiske formål under koloskopien. Ytterligere biopsier som ikke er nødvendige for medisinsk behandling, vil ikke bli tatt. Disse prøvene vil bli brukt så lenge de ikke lenger er nødvendige for å stille en diagnose.
3. En fekal immunokjemisk test (FIT) vil bli utført før koloskopien. Merk: En positiv FIT vil ha en Hb-verdi >20 ug/g avføring.

4. En koloskopi vil bli utført. Enhver identifisert polypp vil bli resekert (polypektomi) og analysert histologisk. MERK: Forsøkspersonen og legen vil bli blindet for FIT-testresultater og risikokategori.

   I påfølgende medisinsk konsultasjon vil resultatene av risikoskåren, FIT-testen og koloskopi bli diskutert.

5. Hvis pasienten ikke utfører noen av testene, vil de bli intervjuet ved en annen anledning for å fylle ut et spørreskjema med årsaker til avvisning. MERK: Det er forventet at en andel av forsøkspersonene vil akseptere screeningen verbalt, men de foreslåtte testene vil ikke bli utført (dette vil måle prosentandelen av aksept av anbefalingen).

Gitt at alder og kjønn er de viktigste risikofaktorene, vil befolkningen bli stratifisert og simulere den meksikanske befolkningspyramiden som følger: 50 % mannlige og 50 % kvinnelige. Etter aldersgrupper: 50-54 år (31%), 55-59 (24%), 60-64 (19%), 65-69 (14%), 70-75 (12%).

Dataene som samles inn fra deltakerne vil bli lagt inn i et elektronisk register (Redcap) i sanntid. En periodisk gjennomgang av det elektroniske registeret vil bli utført av personell av protokollen for å sikre kvaliteten på informasjonen og at den er fullstendig. Studien tar ikke for seg ekstern overvåking av dataene.

Statistiske betraktninger

• Prøvestørrelse: for en forskjell i proporsjoner på 2,6 % (prevalens av ACN 5,2 % vs. 2,6 % i befolkningen med høy kontra moderat risiko), kreves 868 forsøkspersoner per gruppe for å oppnå en styrke på 80 %, med et konfidensnivå på 95 %, det vil si 1736 fag. Det er forventet at i 15 % av forsøkspersonene vil de to screeningtestene ikke være tilgjengelige, så det foreslås et samlet utvalg på 2000 forsøkspersoner.
• Statistiske proporsjoner, gjennomsnitt og medianer vil bli brukt for å beskrive populasjonen. Forskjellene i proporsjoner vil bli analysert med X2-testen. Ved å bruke en binær logistisk regresjonsmodell vil variabler assosiert med ACN-risiko bli identifisert. En p < 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Risikokalkulatoren vil bli utviklet ved å bruke variablene identifisert i den univariate analysen og differensiell vekt vil bli tildelt dem i henhold til risiko. For å bestemme det optimale grensepunktet i FIT-testen (ng hemoglobin per gram feces): etterforskerne vil bruke fordelingen av FIT-skåren for pasienter med og uten premaligne lesjoner og/eller tykktarmskreft for å estimere sensitivitet og spesifisitet. i henhold til ulike grenseverdier. Deretter vil etterforskerne bruke en beslutningsmodell basert på spesifisitet/sensitivitets ROC-kurver og i henhold til ulike FIT-grensepunkter. Jo nærmere ROC-kurven er til øvre venstre hjørne, desto høyere er prediktiv kraft for å oppdage kolorektale lesjoner.