Validatie van geavanceerde risicocategorieën voor colorectaal neoplasma in een prospectief cohort in Mexico (COLOFIT)

Dit is een prospectief cohort van proefpersonen die in aanmerking komen voor CRC-screening in Mexico-Stad.

Het belangrijkste doel is om de APCS klinische score te valideren als een risicostratificatie-instrument voor het screenen van colonoscopie bij een Mexicaanse populatie.

De Asian-Pacific Colorectal Screening (APCS)-score is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om proefpersonen te stratificeren op basis van de waarschijnlijkheid van identificatie van geavanceerde colorectale neoplasie (ACN) in een screeningscoloscopie. ACN omvat laesies groter dan 10 mm met een of meer van de volgende: een villi-inhoud, hoogwaardige dysplasie of carcinoom. De tool verdeelt de bevolking in drie risicocategorieën, rekening houdend met: leeftijd, geslacht, rookgeschiedenis en eerstegraads familiegeschiedenis van colorectale kanker. De verkregen totaalscore maakt de stratificatie mogelijk in gemiddeld risico (0-1 punt), gemiddeld (2-3 punten) en hoog risico (4-7 punten). De prevalentie van ACN in het oorspronkelijke validatiecohort van de APCS was 1,3% voor gemiddeld risico, 3,2% voor matig risico en 5,2% voor hoog risico.

Onderzoekers evalueerden eerder de APCS-score in een retrospectieve studie van screeningcolonoscopie bij de Mexicaanse bevolking (n=1269). De prevalentie van ACN was 2,6% versus 5,2% (p=0,027) voor respectievelijk de categorieën met matig risico en hoog risico.

Om een ​​op risico gestratificeerd screeningprogramma voor de Mexicaanse bevolking te implementeren, werd prospectieve validatie noodzakelijk geacht. Een prospectieve studie zou het mogelijk maken aanvullende variabelen te verzamelen en te evalueren die de APCS-score mogelijk zouden kunnen verbeteren. FIT-afkapwaarden zijn nooit gevalideerd in de Mexicaanse bevolking en zijn vereist om een ​​nationaal colorectaal screeningprogramma te implementeren. Prospectief ontwerp zal ook biobankieren mogelijk maken voor toekomstig medisch onderzoek.

De volgende procedures zullen worden uitgevoerd:

1. Proefpersonen zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek, en als ze accepteren, zal een geïnformeerde toestemming worden gegeven en aan hen worden uitgelegd. Ze zullen een gestandaardiseerd interview hebben dat gewijd is aan het promoten van CRC-screening en een CRC-risicofactorvragenlijst invullen om hun risicocategorie te bepalen.
2. Proefpersonen kunnen optioneel deelnemen aan het verzamelen van weefsel-, bloed- en urinemonsters voor toekomstig biomedisch onderzoek. Deze procedure bestaat uit het nemen van een monster van 15 ml veneus bloed en 20 ml urine. De te gebruiken weefselmonsters zijn die welke voor diagnostische doeleinden zijn genomen tijdens de colonoscopie. Er worden geen aanvullende biopsieën genomen die niet nodig zijn voor medische zorg. Deze monsters worden gebruikt zolang ze niet langer nodig zijn om een ​​diagnose te stellen.
3. Voorafgaand aan de colonoscopie wordt een fecale immunochemische test (FIT) uitgevoerd. Let op: Een positieve FIT heeft een Hb-waarde >20 ug/g ontlasting.

4. Er wordt een colonoscopie uitgevoerd. Elke geïdentificeerde poliep zal worden gereseceerd (polypectomie) en histologisch worden geanalyseerd. OPMERKING: De proefpersoon en de arts zullen blind zijn voor de FIT-testresultaten en de risicocategorie.

   In een aansluitend medisch consult worden de resultaten van de risicoscore, de FIT-test en coloscopie besproken.

5. Als de patiënt geen van de tests uitvoert, wordt hij een tweede keer geïnterviewd om een ​​vragenlijst met redenen voor afwijzing in te vullen. OPMERKING: Verwacht wordt dat een deel van de proefpersonen de screening mondeling zal accepteren, maar dat de voorgestelde tests niet zullen worden uitgevoerd (dit meet het acceptatiepercentage van de aanbeveling).

Aangezien leeftijd en geslacht de belangrijkste risicofactoren zijn, zal de bevolking gestratificeerd zijn door de Mexicaanse bevolkingspiramide als volgt te simuleren: 50% mannelijke proefpersonen en 50% vrouwelijke proefpersonen. Per leeftijdsgroep: 50-54 jaar (31%), 55-59 (24%), 60-64 (19%), 65-69 (14%), 70-75 (12%).

De gegevens die van de deelnemers worden verzameld, worden in realtime ingevoerd in een elektronisch register (Redcap). Een periodieke beoordeling van het elektronische register zal worden uitgevoerd door personeel van het protocol om de kwaliteit van de informatie en de volledigheid ervan te waarborgen. De studie overweegt geen externe monitoring van de gegevens.

Statistische overwegingen

• Steekproefomvang: voor een verschil in proporties van 2,6% (prevalentie van ACN 5,2% vs. 2,6% in de populatie met hoog versus matig risico), zijn 868 proefpersonen per groep nodig om een ​​power van 80% te bereiken, met een betrouwbaarheidsniveau van 95 %, dat wil zeggen 1736 proefpersonen. Verwacht wordt dat bij 15% van de proefpersonen de twee screeningstesten niet beschikbaar zullen zijn, dus wordt een totale steekproef van 2000 proefpersonen voorgesteld.
• Statistische verhoudingen, gemiddelden en medianen zullen worden gebruikt om de populatie te beschrijven. De verschillen in verhoudingen worden geanalyseerd met de X2-test. Met behulp van een binair logistisch regressiemodel zullen variabelen die verband houden met het ACN-risico worden geïdentificeerd. Een p < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. De risicocalculator zal worden ontwikkeld met behulp van de variabelen die zijn geïdentificeerd in de univariate analyse en er zal een differentieel gewicht aan worden toegekend op basis van het risico. Om het optimale afkappunt in de FIT-test te bepalen (ng hemoglobine per gram feces): de onderzoekers zullen de verdeling van de FIT-score voor patiënten met en zonder premaligne laesies en/of colorectale kanker gebruiken om de gevoeligheid en specificiteit in te schatten. volgens verschillende afkapwaarden. Vervolgens zullen de onderzoekers een beslissingsmodel gebruiken op basis van ROC-curven voor specificiteit/gevoeligheid en volgens verschillende FIT-afkappunten. Hoe dichter de ROC-curve bij de linkerbovenhoek ligt, hoe hoger de voorspellende kracht van het detecteren van colorectale laesies.