Convalida delle categorie di rischio di neoplasia colorettale avanzata in una potenziale coorte in Messico (COLOFIT)

Questa è una potenziale coorte di soggetti idonei per lo screening CRC a Città del Messico.

L'obiettivo principale è convalidare il punteggio clinico APCS come strumento di stratificazione del rischio per lo screening della colonscopia in una popolazione messicana.

Il punteggio dell'Asia-Pacific Colorectal Screening (APCS) è uno strumento clinico utilizzato per stratificare i soggetti in base alla probabilità di identificazione di Advanced Colorectal Neoplasia (ACN) in una colonscopia di screening. ACN include lesioni più grandi di 10 mm con uno o più dei seguenti: un contenuto villoso, displasia di alto grado o carcinoma. Lo strumento stratifica la popolazione in tre categorie di rischio, considerando: età, sesso, storia di fumo e storia familiare di primo grado di cancro del colon-retto. Il punteggio totale ottenuto consente la stratificazione in rischio medio (0-1 punto), moderato (2-3 punti) e alto rischio (4-7 punti). La prevalenza di ACN nella coorte di convalida originale dell'APCS era dell'1,3% per il rischio medio, del 3,2% per il rischio moderato e del 5,2% per il rischio alto.

I ricercatori hanno precedentemente valutato il punteggio APCS in uno studio retrospettivo sullo screening della colonscopia nella popolazione messicana (n=1269). La prevalenza di ACN era del 2,6% vs 5,2% (p=0,027) rispettivamente per le categorie a rischio moderato e ad alto rischio.

Per implementare un programma di screening stratificato in base al rischio per la popolazione messicana, è stata considerata necessaria una validazione prospettica. Uno studio prospettico consentirebbe la raccolta e la valutazione di ulteriori variabili che potrebbero potenzialmente migliorare il punteggio APCS. I valori di cut-off FIT non sono mai stati convalidati nella popolazione messicana e sono necessari per implementare un programma nazionale di screening colorettale. La progettazione prospettica consentirà anche il biobanche per la futura ricerca medica.

Verranno eseguite le seguenti procedure:

1. I soggetti saranno invitati a partecipare allo studio e, se accetteranno, verrà fornito e spiegato loro un consenso informato. Avranno un colloquio standardizzato dedicato alla promozione dello screening CRC e completeranno un questionario sui fattori di rischio CRC per determinare la loro categoria di rischio.
2. I soggetti possono facoltativamente partecipare alla raccolta di campioni di tessuto, sangue e urina per future ricerche biomediche. Questa procedura consiste nel prelevare un campione di 15 ml di sangue venoso e 20 ml di urina. I campioni di tessuto da utilizzare saranno quelli prelevati a scopo diagnostico durante la colonscopia. Non verranno effettuate ulteriori biopsie non necessarie per le cure mediche. Questi campioni verranno utilizzati fino a quando non saranno più necessari per stabilire una diagnosi.
3. Prima della colonscopia verrà eseguito un test immunochimico fecale (FIT). Nota: un FIT positivo avrà un valore di Hb >20 ug/g di feci.

4. Verrà eseguita una colonscopia. Qualsiasi polipo identificato verrà asportato (polipectomia) e analizzato istologicamente. NOTA: il soggetto e il medico saranno all'oscuro dei risultati del test FIT e della categoria di rischio.

   Nella successiva consultazione medica, verranno discussi i risultati del punteggio di rischio, del test FIT e della colonscopia.

5. Se il paziente non esegue nessuno dei test, verrà intervistato in una seconda occasione per completare un questionario sui motivi del rifiuto. NOTA: Si prevede che una parte dei soggetti accetterà verbalmente lo screening, ma i test proposti non verranno eseguiti (questo misurerà la percentuale di accettazione della raccomandazione).

Dato che l'età e il sesso sono i fattori di rischio più importanti, la popolazione sarà stratificata simulando la piramide della popolazione messicana come segue: 50% soggetti maschi e 50% soggetti femmine. Per fasce di età: 50-54 anni (31%), 55-59 (24%), 60-64 (19%), 65-69 (14%), 70-75 (12%).

I dati raccolti dai partecipanti verranno inseriti in un registro elettronico (Redcap) in tempo reale. Una revisione periodica del registro elettronico sarà effettuata dal personale del protocollo per garantire la qualità delle informazioni e la loro completezza. Lo studio non prevede il monitoraggio esterno dei dati.

Considerazioni statistiche

• Dimensione del campione: per una differenza nelle proporzioni del 2,6% (prevalenza di ACN 5,2% vs. 2,6% nella popolazione a rischio alto vs. moderato), sono richiesti 868 soggetti per gruppo per raggiungere una potenza dell'80%, con un livello di confidenza del 95%, cioè 1736 soggetti. Si prevede che nel 15% dei soggetti non saranno disponibili i due test di screening, quindi si propone un campione totale di 2000 soggetti.
• Verranno utilizzate proporzioni statistiche, medie e mediane per descrivere la popolazione. Le differenze nelle proporzioni saranno analizzate con il test X2. Utilizzando un modello di regressione logistica binaria, verranno identificate le variabili associate al rischio ACN. Un p < 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Il calcolatore del rischio sarà sviluppato utilizzando le variabili identificate nell'analisi univariata e ad esse verrà assegnato un peso differenziale in base al rischio. Per determinare il punto di cut-off ottimale nel test FIT (ng di emoglobina per grammo di feci): i ricercatori utilizzeranno la distribuzione del punteggio FIT per i pazienti con e senza lesioni precancerose e/o cancro colorettale per stimare sensibilità e specificità. in base a diversi valori di cut-off. Successivamente, gli investigatori utilizzeranno un modello decisionale basato su curve ROC di specificità / sensibilità e in base a diversi punti di cut-off FIT. Più la curva ROC è vicina all'angolo in alto a sinistra, maggiore è il potere predittivo di rilevare le lesioni colorettali.