Walidacja zaawansowanych kategorii ryzyka nowotworu jelita grubego w prospektywnej kohorcie w Meksyku (COLOFIT)

Jest to prospektywna kohorta osób kwalifikujących się do badań przesiewowych CRC w Mexico City.

Głównym celem jest walidacja wyniku klinicznego APCS jako narzędzia do stratyfikacji ryzyka w przesiewowej kolonoskopii w populacji meksykańskiej.

Wynik badania przesiewowego jelita grubego w regionie Azji i Pacyfiku (APCS) jest narzędziem klinicznym służącym do stratyfikowania pacjentów według prawdopodobieństwa wykrycia zaawansowanej neoplazji jelita grubego (ACN) w przesiewowej kolonoskopii. ACN obejmuje zmiany większe niż 10 mm z jednym lub kilkoma z następujących objawów: zawartość kosmków, dysplazja dużego stopnia lub rak. Narzędzie stratyfikuje populację na trzy kategorie ryzyka, biorąc pod uwagę: wiek, płeć, historię palenia i wywiad rodzinny pierwszego stopnia w kierunku raka jelita grubego. Uzyskany wynik całkowity pozwala na rozwarstwienie na ryzyko średnie (0-1 pkt), umiarkowane (2-3 pkt) i wysokie (4-7 pkt). Częstość występowania ACN w pierwotnej kohorcie walidacyjnej APCS wynosiła 1,3% dla średniego ryzyka, 3,2% dla umiarkowanego ryzyka i 5,2% dla wysokiego ryzyka.

Badacze ocenili wcześniej wynik APCS w retrospektywnym badaniu przesiewowej kolonoskopii w populacji meksykańskiej (n=1269). Częstość występowania ACN wyniosła 2,6% vs 5,2% (p=0,027) odpowiednio dla kategorii średniego i wysokiego ryzyka.

Aby wdrożyć program badań przesiewowych ze stratyfikacją ryzyka dla populacji meksykańskiej, uznano za konieczną prospektywną walidację. Badanie prospektywne pozwoliłoby na zebranie i ocenę dodatkowych zmiennych, które potencjalnie mogłyby poprawić wynik APCS. Wartości odcięcia FIT nigdy nie zostały potwierdzone w populacji meksykańskiej i są wymagane do wdrożenia krajowego programu badań przesiewowych jelita grubego. Przyszły projekt pozwoli również na biobankowanie dla przyszłych badań medycznych.

Wykonane zostaną następujące procedury:

1. Osoby badane zostaną zaproszone do udziału w badaniu, a jeśli wyrażą zgodę, otrzymają świadomą zgodę i zostaną im wyjaśnione. Wezmą udział w ustandaryzowanym wywiadzie poświęconym promowaniu badań przesiewowych CRC i wypełnią kwestionariusz dotyczący czynników ryzyka CRC, aby określić swoją kategorię ryzyka.
2. Pacjenci mogą opcjonalnie uczestniczyć w pobieraniu próbek tkanek, krwi i moczu do przyszłych badań biomedycznych. Procedura ta polega na pobraniu 15 ml próbki krwi żylnej i 20 ml moczu. Próbki tkanek, które mają być użyte, to te, które zostały pobrane do celów diagnostycznych podczas kolonoskopii. Dodatkowe biopsje, które nie są wymagane w ramach opieki medycznej, nie będą pobierane. Próbki te będą używane tak długo, jak nie będą już potrzebne do postawienia diagnozy.
3. Przed kolonoskopią zostanie wykonany test immunochemiczny w kale (FIT). Uwaga: Dodatni FIT będzie miał wartość Hb >20 ug/g stolca.

4. Zostanie wykonana kolonoskopia. Każdy zidentyfikowany polip zostanie wycięty (polipektomia) i poddany analizie histologicznej. UWAGA: Pacjent i lekarz nie będą znali wyników testu FIT i kategorii ryzyka.

   Podczas kolejnej konsultacji lekarskiej zostaną omówione wyniki oceny ryzyka, testu FIT oraz kolonoskopii.

5. Jeśli pacjent nie wykona żadnego z badań, zostanie ponownie przesłuchany w celu wypełnienia kwestionariusza przyczyn odrzucenia. UWAGA: Przewiduje się, że część badanych ustnie zaakceptuje badanie przesiewowe, ale proponowane badania nie zostaną przeprowadzone (będzie to mierzyć procent akceptacji zalecenia).

Biorąc pod uwagę, że wiek i płeć są najważniejszymi czynnikami ryzyka, populacja zostanie podzielona na warstwy, symulując piramidę populacji meksykańskiej, w następujący sposób: 50% mężczyzn i 50% kobiet. Według grup wiekowych: 50-54 lata (31%), 55-59 (24%), 60-64 (19%), 65-69 (14%), 70-75 (12%).

Dane zebrane od uczestników będą w czasie rzeczywistym wprowadzane do elektronicznego rejestru (Redcap). Okresowy przegląd rejestru elektronicznego będzie przeprowadzany przez personel protokołu w celu zapewnienia jakości informacji i ich kompletności. Badanie nie przewiduje zewnętrznego monitoringu danych.

Względy statystyczne

• Wielkość próby: dla różnicy w proporcjach 2,6% (występowanie ACN 5,2% w porównaniu z 2,6% w populacji wysokiego i umiarkowanego ryzyka), potrzeba 868 osób na grupę, aby osiągnąć moc 80%, przy poziomie ufności 95 %, czyli 1736 osób. Przewiduje się, że u 15% badanych dwa testy przesiewowe nie będą dostępne, dlatego proponuje się próbę łącznie 2000 osób.
• Do opisu populacji zostaną użyte proporcje statystyczne, średnie i mediany. Różnice w proporcjach będą analizowane testem X2. Za pomocą binarnego modelu regresji logistycznej zostaną zidentyfikowane zmienne związane z ryzykiem ACN. p < 0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne. Kalkulator ryzyka zostanie opracowany przy użyciu zmiennych zidentyfikowanych w analizie jednoczynnikowej i zostanie im przypisana waga różnicowa zgodnie z ryzykiem. Aby określić optymalny punkt odcięcia w teście FIT (ng hemoglobiny na gram kału): badacze wykorzystają rozkład wyniku FIT dla pacjentów ze zmianami przednowotworowymi i/lub rakiem jelita grubego i bez tych zmian w celu oszacowania czułości i swoistości. według różnych wartości odcięcia. Następnie badacze wykorzystają model decyzyjny oparty na krzywych specyficzności/czułości ROC i zgodnie z różnymi punktami odcięcia FIT. Im krzywa ROC jest bliżej lewego górnego rogu, tym większa jest moc predykcyjna wykrywania zmian w jelicie grubym.