Validierung der Risikokategorien für fortgeschrittene kolorektale Neoplasmen in einer prospektiven Kohorte in Mexiko (COLOFIT)

Dies ist eine prospektive Kohorte von Probanden, die für ein CRC-Screening in Mexiko-Stadt in Frage kommen.

Das Hauptziel ist die Validierung des klinischen APCS-Scores als Instrument zur Risikostratifizierung für das Screening der Koloskopie in einer mexikanischen Bevölkerung.

Der Asian-Pacific Colorectal Screening (APCS) Score ist ein klinisches Instrument, das verwendet wird, um Patienten nach der Wahrscheinlichkeit der Identifizierung einer fortgeschrittenen kolorektalen Neoplasie (ACN) in einer Screening-Koloskopie zu stratifizieren. ACN umfasst Läsionen, die größer als 10 mm sind und eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweisen: villöser Inhalt, hochgradige Dysplasie oder Karzinom. Das Tool schichtet die Bevölkerung in drei Risikokategorien ein, wobei Folgendes berücksichtigt wird: Alter, Geschlecht, Rauchergeschichte und Familiengeschichte ersten Grades von Darmkrebs. Die erhaltene Gesamtpunktzahl erlaubt die Einteilung in mittleres Risiko (0-1 Punkt), mittleres (2-3 Punkte) und hohes Risiko (4-7 Punkte). Die Prävalenz von ACN in der ursprünglichen Validierungskohorte des APCS betrug 1,3 % bei durchschnittlichem Risiko, 3,2 % bei mittlerem Risiko und 5,2 % bei hohem Risiko.

Die Ermittler haben zuvor den APCS-Score in einer retrospektiven Studie zur Screening-Koloskopie in der mexikanischen Bevölkerung (n = 1269) ausgewertet. Die Prävalenz von ACN betrug 2,6 % vs. 5,2 % (p = 0,027) für die Kategorien mit mittlerem Risiko bzw. mit hohem Risiko.

Um ein risikostratifiziertes Screening-Programm für die mexikanische Bevölkerung zu implementieren, wurde eine prospektive Validierung als notwendig erachtet. Eine prospektive Studie würde die Erfassung und Bewertung zusätzlicher Variablen ermöglichen, die den APCS-Score potenziell verbessern könnten. FIT-Grenzwerte wurden in der mexikanischen Bevölkerung nie validiert und sind erforderlich, um ein nationales kolorektales Screening-Programm umzusetzen. Das prospektive Design wird auch Biobanking für die zukünftige medizinische Forschung ermöglichen.

Folgende Verfahren werden durchgeführt:

1. Die Probanden werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, und wenn sie damit einverstanden sind, wird ihnen eine Einverständniserklärung erteilt und erklärt. Sie erhalten ein standardisiertes Interview zur Förderung des CRC-Screenings und füllen einen CRC-Risikofaktor-Fragebogen aus, um ihre Risikokategorie zu bestimmen.
2. Die Probanden können optional an der Entnahme von Gewebe-, Blut- und Urinproben für zukünftige biomedizinische Forschung teilnehmen. Dieses Verfahren besteht aus der Entnahme von 15 ml venösem Blut und 20 ml Urin. Es werden Gewebeproben verwendet, die zu diagnostischen Zwecken während der Darmspiegelung entnommen wurden. Zusätzliche Biopsien, die nicht für die medizinische Versorgung erforderlich sind, werden nicht durchgeführt. Diese Proben werden verwendet, solange sie nicht mehr für die Diagnosestellung benötigt werden.
3. Vor der Koloskopie wird ein fäkaler immunchemischer Test (FIT) durchgeführt. Hinweis: Ein positiver FIT hat einen Hb-Wert >20 ug/g Stuhl.

4. Es wird eine Darmspiegelung durchgeführt. Identifizierte Polypen werden reseziert (Polypektomie) und histologisch analysiert. HINWEIS: Der Proband und der Arzt sind gegenüber den FIT-Testergebnissen und der Risikokategorie verblindet.

   Im anschließenden ärztlichen Gespräch werden die Ergebnisse des Risikoscores, des FIT-Tests und der Darmspiegelung besprochen.

5. Wenn der Patient keinen der Tests durchführt, wird er ein zweites Mal befragt, um einen Fragebogen zu den Ablehnungsgründen auszufüllen. HINWEIS: Es wird erwartet, dass ein Teil der Probanden das Screening mündlich akzeptieren wird, aber die vorgeschlagenen Tests nicht durchgeführt werden (dies misst den Prozentsatz der Akzeptanz der Empfehlung).

Da Alter und Geschlecht die wichtigsten Risikofaktoren sind, wird die Bevölkerung geschichtet, indem die mexikanische Bevölkerungspyramide wie folgt simuliert wird: 50 % männliche Probanden und 50 % weibliche Probanden. Nach Altersgruppen: 50-54 Jahre (31 %), 55-59 (24 %), 60-64 (19 %), 65-69 (14 %), 70-75 (12 %).

Die von den Teilnehmern gesammelten Daten werden in Echtzeit in ein elektronisches Register (Redcap) eingegeben. Eine regelmäßige Überprüfung des elektronischen Registers wird vom Personal des Protokolls durchgeführt, um die Qualität der Informationen und deren Vollständigkeit sicherzustellen. Die Studie sieht keine externe Überwachung der Daten vor.

Statistische Überlegungen

• Stichprobengröße: Für einen Unterschied in den Anteilen von 2,6 % (Prävalenz von ACN 5,2 % vs. 2,6 % in der Population mit hohem vs. mittlerem Risiko) sind 868 Probanden pro Gruppe erforderlich, um eine Aussagekraft von 80 % mit einem Konfidenzniveau zu erreichen von 95 %, also 1736 Probanden. Es wird erwartet, dass bei 15 % der Probanden die beiden Screening-Tests nicht verfügbar sein werden, daher wird eine Gesamtstichprobe von 2000 Probanden vorgeschlagen.
• Zur Beschreibung der Population werden statistische Proportionen, Mittelwerte und Mediane verwendet. Die Unterschiede in den Proportionen werden mit dem X2-Test analysiert. Unter Verwendung eines binären logistischen Regressionsmodells werden mit dem ACN-Risiko verbundene Variablen identifiziert. Ein p < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet. Der Risikorechner wird anhand der in der univariaten Analyse identifizierten Variablen entwickelt und je nach Risiko differenziert gewichtet. Zur Bestimmung des optimalen Cut-off-Punktes im FIT-Test (ng Hämoglobin pro Gramm Kot): Die Prüfärzte verwenden die Verteilung des FIT-Scores für Patienten mit und ohne prämaligne Läsionen und/oder Darmkrebs, um die Sensitivität und Spezifität abzuschätzen. nach unterschiedlichen Cut-Off-Werten. Anschließend verwenden die Forscher ein Entscheidungsmodell, das auf Spezifitäts-/Sensitivitäts-ROC-Kurven und nach verschiedenen FIT-Grenzwerten basiert. Je näher die ROC-Kurve an der oberen linken Ecke liegt, desto höher ist die Vorhersagekraft für die Erkennung kolorektaler Läsionen.