Validación de categorías de riesgo de neoplasias colorrectales avanzadas en una cohorte prospectiva en México (COLOFIT)

Esta es una cohorte prospectiva de sujetos elegibles para la detección de CCR en la Ciudad de México.

El objetivo principal es validar el puntaje clínico APCS como una herramienta de estratificación de riesgo para la colonoscopia de tamizaje en población mexicana.

La puntuación Asian-Pacific Colorrectal Screening (APCS) es una herramienta clínica que se utiliza para estratificar a los sujetos según la probabilidad de identificación de neoplasia colorrectal avanzada (ACN) en una colonoscopia de detección. ACN incluye lesiones mayores de 10 mm con uno o más de los siguientes: contenido velloso, displasia de alto grado o carcinoma. La herramienta estratifica a la población en tres categorías de riesgo, considerando: edad, sexo, antecedentes de tabaquismo y antecedentes familiares de primer grado de cáncer colorrectal. La puntuación total obtenida permite la estratificación en riesgo medio (0-1 punto), moderado (2-3 puntos) y alto riesgo (4-7 puntos). La prevalencia de ACN en la cohorte de validación original del APCS fue de 1,3% para riesgo medio, 3,2% en riesgo moderado y 5,2% en riesgo alto.

Los investigadores evaluaron previamente la puntuación APCS en un estudio retrospectivo de colonoscopia de detección en población mexicana (n=1269). La prevalencia de ACN fue de 2,6% vs 5,2% (p=0,027) para las categorías de riesgo moderado y alto, respectivamente.

Para implementar un programa de tamizaje estratificado por riesgo para la población mexicana, se consideró necesaria una validación prospectiva. Un estudio prospectivo permitiría recopilar y evaluar variables adicionales que podrían mejorar potencialmente la puntuación de APCS. Los valores de corte de FIT nunca han sido validados en población mexicana y son necesarios para implementar un programa nacional de tamizaje colorrectal. El diseño prospectivo también permitirá la creación de biobancos para futuras investigaciones médicas.

Se realizarán los siguientes trámites:

1. Se invitará a los sujetos a participar en el estudio, y si aceptan, se les dará y explicará un consentimiento informado. Tendrán una entrevista estandarizada dedicada a promover la detección de CRC y completarán un cuestionario de factores de riesgo de CRC para determinar su categoría de riesgo.
2. Los sujetos pueden participar opcionalmente en la recolección de muestras de tejido, sangre y orina para futuras investigaciones biomédicas. Este procedimiento consiste en tomar una muestra de 15 ml de sangre venosa y 20 ml de orina. Las muestras de tejido a utilizar serán aquellas que se hayan tomado con fines diagnósticos durante la colonoscopia. No se tomarán biopsias adicionales que no sean necesarias para la atención médica. Estas muestras se utilizarán siempre que ya no sean necesarias para establecer un diagnóstico.
3. Se realizará una prueba inmunoquímica fecal (FIT) antes de la colonoscopia. Nota: un FIT positivo tendrá un valor de Hb >20 ug/g de heces.

4. Se realizará una colonoscopia. Cualquier pólipo identificado será resecado (polipectomía) y analizado histológicamente. NOTA: El sujeto y el médico no conocerán los resultados de la prueba FIT ni la categoría de riesgo.

   En la consulta médica posterior, se discutirán los resultados del puntaje de riesgo, la prueba FIT y la colonoscopia.

5. Si el paciente no realiza alguna de las pruebas, será entrevistado en una segunda ocasión para cumplimentar un cuestionario de motivos de rechazo. NOTA: Se prevé que una proporción de sujetos aceptará verbalmente el cribado, pero no se realizarán las pruebas propuestas (esto medirá el porcentaje de aceptación de la recomendación).

Dado que la edad y el género son los factores de riesgo más importantes, se estratificará la población simulando la pirámide poblacional mexicana de la siguiente manera: 50% sujetos masculinos y 50% sujetos femeninos. Por grupos de edad: 50-54 años (31%), 55-59 (24%), 60-64 (19%), 65-69 (14%), 70-75 (12%).

Los datos recabados de los participantes serán ingresados ​​a un registro electrónico (Redcap) en tiempo real. Se realizará una revisión periódica del registro electrónico por parte del personal del protocolo para asegurar la calidad de la información y que esté completa. El estudio no contempla seguimiento externo de los datos.

Consideraciones estadísticas

• Tamaño de la muestra: para una diferencia de proporciones del 2,6 % (prevalencia de ACN 5,2 % vs 2,6 % en la población de riesgo alto vs moderado), se requieren 868 sujetos por grupo para alcanzar una potencia del 80 %, con un nivel de confianza del 95 %, es decir, 1736 sujetos. Se prevé que en un 15% de los sujetos no estarán disponibles las dos pruebas de cribado, por lo que se propone una muestra total de 2000 sujetos.
• Se utilizarán proporciones estadísticas, medias y medianas para describir la población. Las diferencias de proporciones se analizarán con la prueba de X2. Mediante un modelo de regresión logística binaria se identificarán las variables asociadas al riesgo de ACN. Una p < 0,05 se considerará estadísticamente significativa. La calculadora de riesgo se desarrollará a partir de las variables identificadas en el análisis univariante y se les asignará un peso diferencial según el riesgo. Para determinar el punto de corte óptimo en la prueba FIT (ng de hemoglobina por gramo de heces): los investigadores utilizarán la distribución de la puntuación FIT para pacientes con y sin lesiones premalignas y/o cáncer colorrectal para estimar la sensibilidad y la especificidad. según diferentes valores de corte. Posteriormente, los investigadores utilizarán un modelo de decisión basado en curvas ROC de especificidad/sensibilidad y según diferentes puntos de corte FIT. Cuanto más cerca esté la curva ROC de la esquina superior izquierda, mayor será el poder predictivo de detección de lesiones colorrectales.