Determinanty vaskulárního úniku během syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS-PERM)
DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Řízení vaskulárního prosakování, které je nezávisle spojeno s mortalitou během sepse a kardiogenního šoku, může být slibným přístupem během syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS). Během spolupráce mezi jednotkou intenzivní péče (JIP) La Pitié-Salpêtrière a jednotkou INSERM U1050 (National Institute oh Health and Medical Research) jsme identifikovali 38 genů spojených s kapilárním únikem během syndromu systémové zánětlivé reakce (SIRS) u lidí. Cílem této studie je zhodnotit jejich možnou implikaci v souvislosti s vaskulární hyperpermeabilitou
METODY SIRS-PERM je prospektivní multicentrická kohortová studie, která testuje korelaci mezi plazmatickými a bronchoalveolárními hladinami proteinů izolovaných z našeho prvního screeningu a hladinou vaskulárního prosakování během SIRS. Všichni pacienti přijatí na European Georges-Pompidou nebo La Pitié-Salpêtrière JIP a vykazující SIRS budou způsobilí k zařazení. Vzorky plazmy budou odebrány v den 0, D1, D3 a D7, stejně jako vzorky z bronchoalveolární laváže, pokud je to klinicky indikováno. Koncentrace každého proteinu bude stanovena pomocí ELISA v těchto vzorcích. Poté bude testována statistická souvislost mezi každou koncentrací proteinu a pro každý časový bod úrovní kapilárního prosakování (denní hmotnost a rovnováha tekutin, extravaskulární index plicní vody a index plicní permeability měřený transpulmonální termodilucí) a ARDS ( syndrom akutní respirační tísně) závažnost (poměr PaO2/FiO2, Murrayovo skóre a plicní poddajnost). Bude také posouzena jeho souvislost s hemodynamickým stavem, mírou multiorgánového selhání a vitálním stavem 30. den. Na základě výpočtu velikosti vzorku na variacích exprese VEGF (vaskulárního endoteliálního růstového faktoru) v naší první screeningové kohortě jsme vypočítali velikost vzorku 180 pacientů pro tuto studii, na celkovou dobu trvání studie 5 let.
DŮSLEDKY: SIRS-PERM posoudí determinanty kapilárního úniku během SIRS. Může tak poskytnout lepší pochopení patofyziologie tohoto onemocnění s cílem izolovat nové markery závažnosti a také nové terapeutické cíle pro jeho léčbu. Modulace specificky kapilárního prosakování je skutečně zcela novým přístupem během této patologie.
Přehled studie
Detailní popis
Zásah 6 ml krve bude odebráno v den 0 (začátek SIRS), D1, D3, D7. Koncentrace kandidátních proteinů budou stanoveny v plazmě pomocí ELISA a bude analyzována vazba mezi každou koncentrací a každým výsledkem.
Kromě toho bude stejným způsobem analyzována bronchoalveolární laváž, pokud je prováděna pro rutinní péči o pacienta.
- Statistická analýza
Spojení mezi plazmatickými a alveolárními hladinami každého proteinu a každým výsledkem bude hodnoceno pomocí Mann-Whitneyho U-testu a jednocestné ANOVA pro kategorické proměnné (například srovnání plazmatické hladiny proteinu X mezi přeživšími nebo nepřeživšími po 30 dnech), a Pearsonova korelace pro spojité proměnné (například spojení mezi hladinou proteinu X v plazmě a denní rovnováhou tekutin v každém časovém bodě).
Výpočet velikosti vzorku. Plazmatické a plicní koncentrace každého proteinu, který budeme studovat, nebyly během SIRS nikdy popsány. Na základě naší první screeningové kohorty měli pacienti s těžkým kapilárním únikem rozdíl v plazmatické koncentraci VEGF 15,5 pg/ml se standardní odchylkou 32 pg/ml. Na základě výpočtu na základě tohoto parametru, s rizikem alfa 5 % a mocninou 90 %, by velikost vzorku 180 pacientů poskytla 90% šanci najít statistickou souvislost mezi jednou koncentrací proteinu a výsledky pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Nicolas Brechot, MD,PhD
- Telefonní číslo: +33 1-56-09-23-42
- E-mail: nicolas.brechot@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Emmanuelle Guérin, MD
- Telefonní číslo: +33 1-56-09-32-04
- E-mail: Emmanuelle.guerin@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Nábor
- Medical Intensive Care Unit, Georges Pompidou European Hospital
-
Kontakt:
- Nicolas Brechot, MD,PhD
- Telefonní číslo: +33 1-56-09-23-42
- E-mail: nicolas.brechot@aphp.fr
-
Kontakt:
- Emmanuelle Guérin, MD
- Telefonní číslo: +33 1-56-09-32-04
- E-mail: Emmanuelle.guerin@aphp.fr
-
Paris, Francie, 75015
- Nábor
- Adult Medical-Surgical Intensive Care Unit, Necker Hospital of the Sick Children
-
Kontakt:
- Lionel Lamhaut, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 1-44-49-24-72
- E-mail: lionel.lamhaut@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti přijatí do evropské nemocnice Georges Pompidou nebo na JIP La Pitié-Salpêtrière a vykazující syndrom systémové zánětlivé odpovědi (SIRS), charakterizovaný následujícími položkami:
- Teplota > 38°C ou
- Srdeční frekvence >90/min
- Dechová frekvence >20/min nebo PaCO2
- Počet bílých krvinek > 12 000/mm3 nebo < 4 000/mm3
Kritéria vyloučení:
- Stáří
- Odmítnout účast
- Těhotenství
- Cirhóza Child-Pugh > B
- Denutrice s BMI
- Nefrotický syndrom
- Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím (opatrovnictví nebo opatrovnické opatření)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rovnováha tekutin od dne 0 do dne 3 (ml/kg počáteční tělesné hmotnosti).
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 3
|
Bilance tekutin, rutinně sledovaná na JIP, představuje příjem tekutin (perfuze, perorální příjem,..) - ztráty tekutin (diuréza, průjem,...)
|
Mezi dnem 0 a dnem 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: Den 30
|
Den 30
|
|
|
Rovnováha tekutin (ml/kg počáteční tělesné hmotnosti).
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 7
|
Bilance tekutin, rutinně sledovaná na JIP, představuje příjem tekutin (perfuze, perorální příjem,..) - ztráty tekutin (diuréza, průjem,...)
|
Den 1, Den 3, Den 7
|
|
Extravaskulární index plicní vody
Časové okno: Den 0, den 1, den 3, den 7
|
Extravaskulární index plicní vody (EVLWi, ml/kg) a index plicní vaskulární permeability měřený transpulmonální termodilucí v odpovídajících časových bodech
|
Den 0, den 1, den 3, den 7
|
|
Sérová albuminémie
Časové okno: Den 0, den 1, den 3, den 7,
|
Sérová albuminémie v g/l
|
Den 0, den 1, den 3, den 7,
|
|
Dny bez katecholaminů
Časové okno: Den 0, den 1, den 3, den 7, den 30
|
Počet dní života bez příjmu katecholaminů
|
Den 0, den 1, den 3, den 7, den 30
|
|
Dny bez ventilace
Časové okno: Den 0, den 1, den 3, den 7, den 30
|
Počet dní života bez jakékoli mechanické ventilace, invazivní nebo neinvazivní
|
Den 0, den 1, den 3, den 7, den 30
|
|
Renální substituční terapie bez Počet dní života bez jakékoli renální substituční terapie
Časové okno: Den 0, den 1, den 3, den 7, den 30
|
Počet dní života bez jakékoli léčby náhradou ledvin
|
Den 0, den 1, den 3, den 7, den 30
|
|
Skóre SOFA
Časové okno: Den 0, den 1, den 3, den 7,
|
Asociace mezi cirkulujícími kandidátními proteiny, imunitním-zánětlivým profilem pacientů a skóre SOFA (Sepss-related Organ Failure Assessment), hodnoty skóre mezi 0-24, vyšší skóre znamená horší výsledek
|
Den 0, den 1, den 3, den 7,
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Brechot, MD,PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP220418
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .