Determinantes do Vazamento Vascular Durante a Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS-PERM)
ANTECEDENTES Controlar o vazamento vascular, que está independentemente associado à mortalidade durante a sepse e choque cardiogênico, pode ser uma abordagem promissora durante a síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS). Durante um trabalho colaborativo entre a unidade de terapia intensiva (UTI) La Pitié-Salpêtrière e a unidade INSERM U1050 (Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica), identificamos 38 genes associados ao vazamento capilar durante a síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS) em humanos. O objetivo deste estudo é avaliar sua possível implicação na hiperpermeabilidade vascular associada a
MÉTODOS O SIRS-PERM é um estudo prospectivo de coorte multicêntrico, testando a correlação entre os níveis plasmáticos e broncoalveolares de proteínas isoladas de nossa primeira triagem e o nível de extravasamento vascular durante a SIRS. Todos os pacientes internados na UTI Europeia Georges-Pompidou ou La Pitié-Salpêtrière e apresentando SIRS serão elegíveis para inclusão. Amostras de plasma serão coletadas no dia 0, D1, D3 e D7, bem como amostras de lavado broncoalveolar, se clinicamente indicado. A concentração de cada proteína será determinada por ELISA nessas amostras. Uma associação estatística será então testada entre cada concentração de proteína e, para cada ponto de tempo, o nível de extravasamento capilar (peso diário e balanço hídrico, índice de água pulmonar extravascular e índice de permeabilidade pulmonar medido por termodiluição transpulmonar) e SDRA ( síndrome do desconforto respiratório agudo) gravidade (relação PaO2/FiO2, escore de Murray e complacência pulmonar). Sua ligação com o estado hemodinâmico, o nível de falência de múltiplos órgãos e o estado vital no dia 30 também serão avaliados. Baseando o cálculo do tamanho da amostra nas variações da expressão do VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) em nossa primeira coorte de triagem, calculamos um tamanho de amostra de 180 pacientes para este estudo, para uma duração total do estudo de 5 anos.
IMPLICAÇÕES: O SIRS-PERM avaliará os determinantes do vazamento capilar durante o SIRS. Poderá assim proporcionar um melhor conhecimento da fisiopatologia desta doença, com o objetivo de isolar novos marcadores de gravidade, bem como novos alvos terapêuticos para o seu tratamento. Modular especificamente o vazamento capilar é de fato uma abordagem totalmente nova durante esta patologia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Intervenção Seis ml de sangue serão coletados no Dia 0 (início da SIRS), D1, D3, D7. As concentrações de proteínas candidatas serão determinadas no plasma por ELISA, e a ligação entre cada concentração e cada resultado será analisada.
Adicionalmente, o lavado broncoalveolar será analisado da mesma forma, se realizado para o atendimento de rotina do paciente.
- Análise estatística
A ligação entre os níveis plasmáticos e alveolares de cada proteína e cada resultado será avaliada, usando o teste U de Mann-Whitney e ANOVA de uma via para variáveis categóricas (por exemplo, comparação do nível plasmático de proteína X entre sobreviventes ou não sobreviventes em 30 dias), e a correlação de Pearson para variáveis contínuas (por exemplo, ligação entre o nível plasmático de proteína X e o balanço hídrico diário em cada ponto de tempo).
Cálculo do tamanho da amostra. As concentrações plasmáticas e pulmonares de cada proteína que estudaremos nunca foram descritas durante a SIRS. Com base em nossa primeira coorte de triagem, os pacientes com vazamento capilar grave apresentaram uma diferença na concentração plasmática de VEGF de 15,5 pg/ml, com um desvio padrão de 32 pg/ml. Baseando o cálculo neste parâmetro, com um risco alfa de 5% e um poder de 90%, um tamanho de amostra de 180 pacientes forneceria 90% de chances de encontrar uma ligação estatística entre uma concentração de proteína e os resultados dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicolas Brechot, MD,PhD
- Número de telefone: +33 1-56-09-23-42
- E-mail: nicolas.brechot@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Emmanuelle Guérin, MD
- Número de telefone: +33 1-56-09-32-04
- E-mail: Emmanuelle.guerin@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- Recrutamento
- Medical Intensive Care Unit, Georges Pompidou European Hospital
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Contato:
- Nicolas Brechot, MD,PhD
- Número de telefone: +33 1-56-09-23-42
- E-mail: nicolas.brechot@aphp.fr
-
Contato:
- Emmanuelle Guérin, MD
- Número de telefone: +33 1-56-09-32-04
- E-mail: Emmanuelle.guerin@aphp.fr
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Paris, França, 75015
- Recrutamento
- Adult Medical-Surgical Intensive Care Unit, Necker Hospital of the Sick Children
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Contato:
- Lionel Lamhaut, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1-44-49-24-72
- E-mail: lionel.lamhaut@aphp.fr
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes admitidos no Hospital Europeu Georges Pompidou ou na UTI La Pitié-Salpêtrière, e exibindo uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS), caracterizada pelos seguintes itens:
- Temperatura > 38°C ou
- Frequência cardíaca >90/min
- Frequência respiratória >20/min ou PaCO2
- Contagem de glóbulos brancos > 12 000/mm3 ou < 4 000/mm3
Critério de exclusão:
- Idade
- Recusar-se a participar
- Gravidez
- Cirrose Child-Pugh > B
- Desnutrição com IMC
- Síndrome nefrótica
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa (tutela ou medida tutelar)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Balanço de fluidos do dia 0 ao dia 3 (ml/kg de peso corporal inicial).
Prazo: Entre o dia 0 e o dia 3
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O balanço hídrico, rotineiramente monitorado na UTI, representa ingestão de líquidos (perfusão, ingestão oral,..) - perdas hídricas (diurese, diarréia,...)
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Entre o dia 0 e o dia 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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Equilíbrio hídrico (ml/kg de peso corporal inicial).
Prazo: Dia 1, Dia 3, Dia 7
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O balanço hídrico, rotineiramente monitorado na UTI, representa ingestão de líquidos (perfusão, ingestão oral,..) - perdas hídricas (diurese, diarréia,...)
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Dia 1, Dia 3, Dia 7
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Índice de água pulmonar extravascular
Prazo: Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7
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Índice de água pulmonar extravascular (EVLWi, ml/kg) e índice de permeabilidade vascular pulmonar medido por termodiluição transpulmonar em pontos de tempo correspondentes
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Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7
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Albuminemia sérica
Prazo: Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7,
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Albuminemia sérica em g/L
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Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7,
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Dias sem catecolaminas
Prazo: Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7, Dia 30
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Número de dias vivos sem receber nenhuma catecolamina
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Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7, Dia 30
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Dias sem ventilação
Prazo: Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7, Dia 30
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Número de dias vivos sem receber qualquer ventilação mecânica, invasiva ou não invasiva
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Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7, Dia 30
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Livre de terapia renal substitutiva Número de dias vivos sem receber qualquer terapia renal substitutiva
Prazo: Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7, Dia 30
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Número de dias vivos sem receber terapia renal substitutiva
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Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7, Dia 30
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Pontuação SOFA
Prazo: Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7,
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Associação entre as proteínas candidatas circulantes, o perfil imunoinflamatório dos pacientes e o escore SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment), valores de escore entre 0-24, escores mais altos significam pior resultado
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Dia 0, Dia 1, Dia 3, Dia 7,
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Brechot, MD,PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Inflamação
- Choque
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- APHP220418
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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