Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Determinanten van vasculaire lekkage tijdens systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS-PERM)

2 december 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ACHTERGROND Het beheersen van vasculaire lekkage, die onafhankelijk geassocieerd is met mortaliteit tijdens sepsis en cardiogene shock, kan een veelbelovende aanpak zijn tijdens systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS). Tijdens een samenwerking tussen de intensive care-afdeling (ICU) van La Pitié-Salpêtrière en de eenheid INSERM U1050 (Nationaal Instituut voor Gezondheid en Medisch Onderzoek), hebben we 38 genen geïdentificeerd die geassocieerd zijn met capillaire lekkage tijdens het systemische ontstekingsreactiesyndroom (SIRS) bij mensen. Het doel van deze studie is om hun mogelijke betrokkenheid bij vasculaire hyperpermeabiliteit geassocieerd met te evalueren

METHODEN SIRS-PERM is een prospectieve multicenter cohortstudie, die de correlatie test tussen de plasma- en broncho-alveolaire niveaus van eiwitten geïsoleerd uit onze eerste screening, en het niveau van vasculaire lekkage tijdens SIRS. Alle patiënten die zijn opgenomen op de Europese Georges-Pompidou of La Pitié-Salpêtrière ICU en die een SIRS presenteren, komen in aanmerking voor opname. Plasmamonsters worden verzameld op dag 0, D1, D3 en D7, evenals broncho-alveolaire lavagemonsters indien klinisch geïndiceerd. De concentratie van elk eiwit zal in die monsters worden bepaald door middel van ELISA. Vervolgens zal een statistische associatie worden getest tussen elke eiwitconcentratie en, voor elk tijdstip, het niveau van capillaire lekkage (dagelijks gewicht en vochtbalans, extravasculaire longwaterindex en pulmonale permeabiliteitsindex gemeten door transpulmonale thermodilutie), en ARDS ( acute respiratory distress syndrome) ernst (PaO2/FiO2-ratio, Murray-score en pulmonale compliantie). Het verband met de hemodynamische status, het niveau van meervoudig orgaanfalen en de vitale status op dag 30 zal ook worden beoordeeld. Op basis van de berekening van de steekproefomvang op basis van de variaties in VEGF-expressie (vasculaire endotheliale groeifactor) in ons eerste screeningscohort, berekenden we een steekproefomvang van 180 patiënten voor deze studie, voor een totale duur van de studie van 5 jaar.

IMPLICATIES: SIRS-PERM zal de determinanten van capillaire lekkage tijdens SIRS beoordelen. Het kan dus een beter begrip opleveren van de pathofysiologie van deze ziekte, met als doel nieuwe markers van ernst te isoleren, evenals nieuwe therapeutische doelen om deze te behandelen. Het specifiek moduleren van capillaire lekkage is inderdaad een totaal nieuwe benadering tijdens deze pathologie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Interventie Er wordt zes ml bloed afgenomen op Dag 0 (begin van de SIRS), D1, D3, D7. Concentraties van kandidaat-eiwitten zullen in het plasma worden bepaald door middel van ELISA, en het verband tussen elke concentratie en elk resultaat zal worden geanalyseerd.

    Bovendien zal broncho-alveolaire lavage op dezelfde manier worden geanalyseerd, indien uitgevoerd voor de routinematige zorg van de patiënt.

  2. statistische analyse

Het verband tussen plasma- en alveolaire niveaus van elk eiwit en elk resultaat zal worden geëvalueerd, met behulp van Mann-Whitney U-test en one-way ANOVA voor categorische variabelen (bijvoorbeeld vergelijking van eiwit X-plasmaniveau tussen overlevenden en niet-overlevenden na 30 dagen), en de correlatie van Pearson voor continue variabelen (bijvoorbeeld verband tussen proteïne X-plasmaspiegel en dagelijkse vochtbalans op elk tijdstip).

Berekening van de steekproefomvang. Plasma- en longconcentraties van elk eiwit dat we gaan bestuderen, zijn nooit beschreven tijdens SIRS. Op basis van ons eerste screeningscohort hadden patiënten met ernstige capillaire lekkage een verschil in VEGF-plasmaconcentratie van 15,5 pg/ml, met een standaarddeviatie van 32 pg/ml. Als we de berekening baseren op deze parameter, met een alfarisico van 5% en een vermogen van 90%, zou een steekproefomvang van 180 patiënten 90% kansen bieden om een ​​statistisch verband te vinden tussen één eiwitconcentratie en de uitkomsten van de patiënten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

180

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Medical Intensive Care Unit, Georges Pompidou European Hospital
        • Contact:
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Adult Medical-Surgical Intensive Care Unit, Necker Hospital of the Sick Children
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen patiënten opgenomen in het Europese Georges Pompidou-ziekenhuis of La Pitié-Salpêtrière ICU, en die een systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) vertonen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten opgenomen in het Europese Georges Pompidou-ziekenhuis of La Pitié-Salpêtrière ICU, en die een systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) vertonen, gekenmerkt door de volgende items:

    • Temperatuur > 38°C buiten
    • Hartslag >90/min
    • Ademhalingsfrequentie >20/min of PaCO2
    • Aantal witte bloedcellen > 12 000/mm3 of < 4 000/mm3

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd
  • Weigeren om deel te nemen
  • Zwangerschap
  • Cirrose Kind-Pugh > B
  • Denutritie met BMI
  • Nefrotisch syndroom
  • Personen die van hun vrijheid zijn beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing (voogdij- of voogdijmaatregel)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vochtbalans van dag 0 tot dag 3 (ml/kg aanvankelijk lichaamsgewicht).
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 3
De vochtbalans, routinematig gecontroleerd op de IC, vertegenwoordigt de vochtinname (perfusie, orale inname,...) - vochtverlies (diurese, diarree,...)
Tussen dag 0 en dag 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 30
Dag 30
Vochtbalans (ml/kg aanvankelijk lichaamsgewicht).
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 3, Dag 7
De vochtbalans, routinematig gecontroleerd op de IC, vertegenwoordigt de vochtinname (perfusie, orale inname,...) - vochtverlies (diurese, diarree,...)
Dag 1, Dag 3, Dag 7
Extravasculaire longwaterindex
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7
Extravasculaire longwaterindex (EVLWi, ml/kg) en pulmonale vasculaire permeabiliteitsindex gemeten door transpulmonale thermodilutie op overeenkomstige tijdstippen
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7
Serumalbuminemie
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7,
Serumalbuminemie in g/L
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7,
Catecholaminevrije dagen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 30
Aantal dagen in leven zonder catecholamine te hebben gekregen
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 30
Beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 30
Aantal dagen in leven zonder mechanische beademing, invasief of niet-invasief
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 30
Nierfunctievervangende therapie-vrij Aantal dagen in leven zonder nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 30
Aantal dagen in leven zonder nierfunctievervangende therapie
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 30
SOFA-score
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7,
Associatie tussen circulerende kandidaat-eiwitten, het immuun-inflammatoire profiel van de patiënten en SOFA-score (Sepsis-related Organ Failure Assessment), scorewaarden tussen 0-24, hogere scores betekenen een slechtere uitkomst
Dag 0, Dag 1, Dag 3, Dag 7,

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolas Brechot, MD,PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP220418

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die zijn verzameld voor onze studie "SIRS-PERM" zullen worden gedeeld vanaf de publicatie zonder einddatum. Deze gegevens zullen beschikbaar zijn voor onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen om de specifieke doelen die in dat voorstel worden uiteengezet, te bereiken. Voorstellen moeten via e-mail aan de corresponderende auteur worden gericht: nicolas.brechot@aphp.fr en zullen worden beoordeeld door de senior auteurs van de studie. Verzoeken om toegang tot gegevens voor het uitvoeren van hypothesegedreven onderzoek zullen niet op onredelijke gronden worden ingehouden. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen en bevestigen dat gegevens alleen worden gebruikt voor het overeengekomen doel waarvoor toegang is verleend.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren