Studie PR2527 u účastníků s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami
23. ledna 2026 aktualizováno: Prelude Therapeutics
Otevřená, multicentrická, fáze 1 studie bezpečnosti a účinnosti PRT2527 u účastníků s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami
Toto je studie fáze 1 s eskalací dávky PRT2527, silného a vysoce selektivního inhibitoru cyklin-dependentní kinázy (CDK) 9, u účastníků s vybranými relabujícími nebo refrakterními (R/R) hematologickými malignitami.
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, doporučenou dávku fáze 2 (PR2D) a předběžnou účinnost PRT2527.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
- Lymfom okrajové zóny
- Akutní myeloidní leukémie (AML)
- Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
- Myelodysplastický syndrom (MDS)
- T-buněčný lymfom
- Lymfom z plášťových buněk (MCL)
- Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
- Richterův syndrom
- Myeloidní malignity
- Agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL)
- Chronická lymfocytární leukémie/lymfom malých lymfocytů (CLL/SLL)
- Syndrom překrytí MDS/myeloproliferativní novotvar (MPN).
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 PRT2527, inhibitoru CDK9, hodnotící účastníky s vybranými R/R hematologickými malignitami včetně agresivních subtypů B-buněčného lymfomu, lymfomu z plášťových buněk (MCL) a chronický lymfocytární lymfom (CLL)/small lymfocytární lymfom (SLL), včetně Richterova syndromu.
Studie bude provedena ve dvou částech, ve fázi eskalace dávky a fázi potvrzení dávky.
Fáze eskalace dávky vyhodnotí eskalující dávky PRT2527, dokud není identifikována MTD nebo RP2D.
Fáze potvrzení dávky vyhodnotí kohorty specifické pro indikaci v RP2D, aby se potvrdila dávka.
Přibližně 51 účastníků bude zařazeno do kohort s eskalací dávek a indikací pro potvrzení dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
86
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Alfred Health
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Créteil, Francie, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Lille, Francie, 59000
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Francie, 69373 Cedex 08
- Centre Léon Bérard
-
Saint-Cloud, Francie, 92210
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Ravenna, Itálie, 48121
- Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
-
-
FC
-
Meldola, FC, Itálie, 47014
- lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea, 47392
- lnje University Busan Paik Hospital
-
Daegu, Jižní Korea, 42601
- Keimyung_University Dongsan Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 50937
- Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polsko, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- American Oncology Partners of Maryland, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Švýcarsko, 6500
- Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochotný a schopný dodržovat všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza agresivních subtypů B-buněčného lymfomu, MCL nebo CLL/SLL, včetně Richterova syndromu, na základě lokálního testování, které relabovaly nebo se staly refrakterní nebo nezpůsobilé pro standardní léčbu
- Musí poskytnout buď archivní nebo čerstvý vzorek nádorové tkáně z biopsie jádra nebo excizní/chirurgické biopsie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Přiměřená funkce orgánů (hematologie, ledvin a jater)
- Echokardiogram (nebo sken s vícenásobnou akvizicí [MUGA]) ukazující ejekční frakci levé komory ≥ 50 %
Kritéria vyloučení:
- Mít aktivní postižení centrálního nervového systému maligním onemocněním, nekontrolovanými interkurentními onemocněními a aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu
- Podstoupili HSCT během posledních 90 dnů nebo mají při vstupu do studie stupeň > 1 reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
- Průměrný korigovaný QT interval > 470 ms po trojnásobném měření EKG nebo anamnéze syndromu dlouhého QT
- Máte těžké plicní onemocnění s hypoxémií
- Anamnéza jiné malignity s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo lentigo maligna, povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu in situ děložního čípku bez známek onemocnění a asymptomatického karcinomu prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti terapie
- Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
- Předchozí expozice inhibitoru CDK9
- Před zahájením studijní léčby počkejte alespoň 5 poločasů léčiva nebo 14 dní po jejich hodnocených nebo schválených terapiích, podle toho, co je kratší
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PRT2527 Monoterapie u lymfoidních malignit
PRT2527 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně v dávkové hladině přiřazené během fáze eskalace dávky a v definované dávce RP2D pro indikačně specifické kohorty během fáze potvrzení dávky.
|
PRT2527 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně.
|
|
Experimentální: Kombinace PRT2527/Zanubrutinib u lymfoidních malignit
PRT2527 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně v dávkové hladině přiřazené během fáze eskalace dávky a v definované dávce RP2D pro indikační specifickou kohortu během fáze potvrzení dávky. Zanubrutinib bude podáván perorálně jako kombinovaná léčba jednou nebo dvakrát denně. |
PRT2527 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně.
Zanubrutinib bude poskytován v tobolkách pro perorální podávání jednou nebo dvakrát denně.
|
|
Experimentální: PRT2527 Monoterapie u myeloidních malignit
PRT2527 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně v dávkové hladině přiřazené během fáze eskalace dávky a v definované dávce RP2D pro indikačně specifické kohorty během fáze potvrzení dávky.
|
PRT2527 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně.
|
|
Experimentální: Kombinace PRT2527/Venetoklax u myeloidních malignit
PRT2527 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně v dávkové hladině přiřazené během fáze eskalace dávky a v definované dávce RP2D pro indikační specifickou kohortu během fáze potvrzení dávky. Venetoclax bude podáván perorálně jako kombinovaná terapie jednou denně. |
PRT2527 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně.
Venetoclax bude poskytován v tabletách pro perorální podání jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT) PRT2527
Časové okno: Výchozí stav do 21., 28. nebo 35. dne.
|
Toxicita omezující dávku bude vyhodnocena během cyklu 1 v závislosti na léčebném rameni a intrapacientském náběhu.
|
Výchozí stav do 21., 28. nebo 35. dne.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost monoterapie PRT2527 a v kombinaci se zanubrutinibem nebo venetoclaxem: AEs, CTCAE Assessment
Časové okno: Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena podle výskytu DLT, přerušení dávkování, modifikace a vysazení z důvodu nežádoucích účinků (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu.
|
Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)/doporučená dávka 2. fáze (RP2D) PRT2527 v monoterapii a v kombinaci se zanubrutinibem nebo venetoclaxem
Časové okno: Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
MTD/RP2D bude stanovena pro další vyšetření u účastníků s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami
|
Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová aktivita PRT2527 jako monoterapie a v kombinaci se zanubrutinibem nebo venetoclaxem: Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
Nejlepší celková odpověď hodnocená zkoušejícím v souladu se standardními kritérii specifickými pro onemocnění pro studované hematologické malignity
|
Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
|
Protinádorová aktivita PRT2527 v monoterapii a v kombinaci se zanubrutinibem nebo venetoclaxem: Doba trvání odpovědi/kompletní odpověď (DOR/DoCR)
Časové okno: Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
Trvání od doby první pozorované odpovědi do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím v souladu se standardními kritérii specifických pro onemocnění pro studované hematologické malignity, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
|
Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
|
Farmakokinetický profil PRT2527 v monoterapii a v kombinaci se zanubrutinibem nebo venetoklaxem: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Časové okno: Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
Farmakokinetika PRT2527 bude vypočtena včetně maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax)
|
Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
|
Farmakokinetický profil PRT2527 v monoterapii a v kombinaci se zanubrutinibem nebo venetoklaxem: plocha pod křivkou
Časové okno: Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
Farmakokinetika PRT2527 bude vypočtena včetně plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC)
|
Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
|
Farmakokinetický profil PRT2527 v monoterapii a v kombinaci se zanubrutinibem nebo venetoklaxem: Doba maximální koncentrace
Časové okno: Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
Farmakokinetika PRT2527 bude vypočtena včetně doby maximální koncentrace (Tmax)
|
Výchozí stav po dobu přibližně 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. září 2023
Primární dokončení (Aktuální)
12. června 2025
Dokončení studie (Aktuální)
21. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
27. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Venetoclax
- Myelodysplastický syndrom (MDS)
- Akutní myeloidní leukémie (AML)
- Hematologické malignity
- Myeloidní malignity
- Zanubrutinib
- Lymfom z plášťových buněk (MCL)
- Lymfom okrajové zóny (MZL)
- Richterův syndrom
- Relaps/refrakterní
- Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
- PRT2527
- Chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů
- CDK9
- Cyklinově závislá kináza 9
- T-buněčný lymfom (TCL)
- Agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL)
- Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
- Syndrom překrytí MDS/myeloproliferativní novotvar (MPN).
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Leukémie, myeloidní
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Opakování
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Hematologické novotvary
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Myelodysplastické syndromy
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, plášťová buňka
- Lymfom, B-buňka, okrajová zóna
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- zanubrutinib
- VeneToclax
Další identifikační čísla studie
- PRT2527-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .