En studie av PR2527 hos deltakere med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter
23. januar 2026 oppdatert av: Prelude Therapeutics
En fase 1 åpen, multisenter, sikkerhet og effektstudie av PRT2527 hos deltakere med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter
Dette er en fase 1 dose-eskaleringsstudie av PRT2527, en potent og svært selektiv syklinavhengig kinase (CDK) 9-hemmer, hos deltakere med utvalgte residiverende eller refraktære (R/R) hematologiske maligniteter.
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen, anbefalt fase 2-dose (PR2D) og den foreløpige effekten av PRT2527.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Marginal sone lymfom
- Akutt myeloid leukemi (AML)
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
- Myelodysplastisk syndrom (MDS)
- T-celle lymfom
- Mantelcellelymfom (MCL)
- Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
- Richters syndrom
- Myeloide maligniteter
- Aggressiv B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL)
- Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL)
- MDS/Myeloproliferative Neoplasm (MPN) overlappingssyndrom
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenter, dose-eskalerende fase 1-studie av PRT2527, en CDK9-hemmer, som evaluerer deltakere med utvalgte R/R hematologiske maligniteter, inkludert aggressive B-celle lymfom subtyper, mantelcelle lymfom (MCL), og kronisk lymfatisk lymfom (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL), inkludert Richters syndrom.
Studien vil bli gjennomført i to deler, doseeskaleringsfasen og dosebekreftelsesfasen.
Doseeskaleringsfasen vil evaluere økende doser av PRT2527 inntil MTD er identifisert eller når RP2D er bestemt.
Dosebekreftelsesfasen vil evaluere indikasjonsspesifikke kohorter ved RP2D for å bekrefte dosen.
Omtrent 51 deltakere vil bli registrert i doseeskalerings- og indikasjonsspesifikke, dosebekreftende kohorter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
86
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- American Oncology Partners of Maryland, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Lille, Frankrike, 59000
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Frankrike, 69373 Cedex 08
- Centre Léon Bérard
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Ravenna, Italia, 48121
- Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Sveits, 6500
- Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 47392
- lnje University Busan Paik Hospital
-
Daegu, Sør -Korea, 42601
- Keimyung_University Dongsan Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
- Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av aggressive B-celle lymfom subtyper, MCL eller CLL/SLL, inkludert Richters syndrom, basert på lokal testing som har fått tilbakefall eller blitt refraktær overfor eller ikke er kvalifisert for standardbehandling.
- Må gi enten en arkiv- eller fersk tumorvevsprøve fra en kjerne- eller eksisjons-/kirurgisk biopsi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Tilstrekkelig organfunksjon (hematologi, nyre og lever)
- Ekkokardiogram (eller multigated acquisition [MUGA] skanning) som indikerer en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 %
Ekskluderingskriterier:
- Ha aktiv sentralnervesysteminvolvering ved malignitet, ukontrollerte interkurrente sykdommer og aktive infeksjoner som krever systemisk terapi
- Har gjennomgått HSCT i løpet av de siste 90 dagene eller har graft versus host disease (GvHD) grad > 1 ved studiestart
- Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall på > 470 msek etter tredobbelte EKG-målinger eller en historie med langt QT-syndrom
- Har alvorlig lungesykdom med hypoksemi
- Anamnese med annen malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna, overfladisk blærekreft og karsinom in situ i livmorhalsen uten tegn på sykdom, og asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og ingen behov for behandling
- Samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
- Tidligere eksponering for en CDK9-hemmer
- Vent minst 5 halveringstider av legemidlet eller 14 dager etter deres undersøkelses- eller godkjente terapier før start av studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PRT2527 Monoterapi ved lymfoide maligniteter
PRT2527 vil bli administrert ved intravenøs infusjon én gang ukentlig ved dosenivået tildelt under doseøkningsfasen og ved den definerte RP2D-dosen for indikasjonsspesifikke kohorter under dosebekreftelsesfasen.
|
PRT2527 vil bli administrert ved intravenøs infusjon en gang i uken.
|
|
Eksperimentell: PRT2527/Zanubrutinib-kombinasjon ved lymfoide maligniteter
PRT2527 vil bli administrert ved intravenøs infusjon én gang ukentlig ved dosenivået tildelt under doseøkningsfasen og ved den definerte RP2D-dosen for indikasjonsspesifikk kohort under dosebekreftelsesfasen. Zanubrutinib vil bli administrert oralt som kombinasjonsbehandling en eller to ganger daglig. |
PRT2527 vil bli administrert ved intravenøs infusjon en gang i uken.
Zanubrutinib vil bli gitt i kapsler for oral administrering én eller to ganger daglig.
|
|
Eksperimentell: PRT2527 Monoterapi ved myeloide maligniteter
PRT2527 vil bli administrert ved intravenøs infusjon én gang ukentlig ved dosenivået tildelt under doseøkningsfasen og ved den definerte RP2D-dosen for indikasjonsspesifikke kohorter under dosebekreftelsesfasen.
|
PRT2527 vil bli administrert ved intravenøs infusjon en gang i uken.
|
|
Eksperimentell: PRT2527/Venetoclax-kombinasjon ved myeloide maligniteter
PRT2527 vil bli administrert ved intravenøs infusjon én gang ukentlig ved dosenivået tildelt under doseøkningsfasen og ved den definerte RP2D-dosen for indikasjonsspesifikk kohort under dosebekreftelsesfasen. Venetoclax vil bli administrert oralt som en kombinasjonsbehandling én gang daglig. |
PRT2527 vil bli administrert ved intravenøs infusjon en gang i uken.
Venetoclax vil bli gitt i tablett for oral administrering én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av PRT2527
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21, 28 eller 35 dager.
|
Dosebegrensende toksisitet vil bli evaluert i løpet av syklus 1 avhengig av behandlingsarmen og intrapasientens opptrapping.
|
Grunnlinje til og med dag 21, 28 eller 35 dager.
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av PRT2527 monoterapi og i kombinasjon med zanubrutinib eller venetoclax: AEs, CTCAE-vurderinger
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
|
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert ved forekomst av DLT, doseavbrudd, modifikasjon og seponering på grunn av uønskede hendelser (AE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
|
Baseline gjennom ca. 2 år
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av PRT2527 monoterapi og i kombinasjon med zanubrutinib eller venetoclax
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
|
MTD/RP2D vil bli etablert for videre undersøkelse hos deltakere med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter
|
Baseline gjennom ca. 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoraktivitet av PRT2527 som monoterapi og i kombinasjon med zanubrutinib eller venetoclax: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
|
Beste generelle respons som vurdert av etterforskeren i samsvar med standard sykdomsspesifikke kriterier for de hematologiske malignitetene som studeres
|
Baseline gjennom ca. 2 år
|
|
Antitumoraktivitet av PRT2527 monoterapi og i kombinasjon med zanubrutinib eller venetoclax: Varighet av respons/fullstendig respons (DOR/DoCR)
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
|
Varighet fra tidspunktet for første observerte respons til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, som vurdert av etterforskeren i samsvar med standard sykdomsspesifikke kriterier for de hematologiske malignitetene som studeres, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Baseline gjennom ca. 2 år
|
|
Farmakokinetisk profil av PRT2527 monoterapi og i kombinasjon med zanubrutinib eller venetoclax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
|
PRT2527 farmakokinetikk vil bli beregnet inkludert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
|
Baseline gjennom ca. 2 år
|
|
Farmakokinetisk profil av PRT2527 monoterapi og i kombinasjon med zanubrutinib eller venetoclax: Område under kurven
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
|
PRT2527 farmakokinetikk vil bli beregnet inkludert arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
|
Baseline gjennom ca. 2 år
|
|
Farmakokinetisk profil av PRT2527 monoterapi og i kombinasjon med zanubrutinib eller venetoclax: Tid for maksimal konsentrasjon
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
|
PRT2527 farmakokinetikk vil bli beregnet inkludert tidspunktet for maksimal konsentrasjon (Tmax)
|
Baseline gjennom ca. 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. september 2023
Primær fullføring (Faktiske)
12. juni 2025
Studiet fullført (Faktiske)
21. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
27. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Venetoclax
- Myelodysplastisk syndrom (MDS)
- Akutt myeloid leukemi (AML)
- Hematologiske maligniteter
- Myeloide maligniteter
- Zanubrutinib
- Mantelcellelymfom (MCL)
- Marginal sone lymfom (MZL)
- Richters syndrom
- Tilbakefall/Ildfast
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
- PRT2527
- Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom
- CDK9
- Cyclin-avhengig kinase 9
- T-celle lymfom (TCL)
- Aggressiv B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL)
- Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
- MDS/Myeloproliferative Neoplasm (MPN) overlappingssyndrom
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukemi, B-celle
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Benmargssykdommer
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Tilbakefall
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Hematologiske neoplasmer
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Myelodysplastiske syndromer
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, mantelcelle
- Lymfom, B-celle, Marginal sone
- Tyrosinkinase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Zanubrutinib
- Venetoclax
Andre studie-ID-numre
- PRT2527-02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .