Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PR2527 bij deelnemers met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

23 januari 2026 bijgewerkt door: Prelude Therapeutics

Een fase 1 open-label, multicenter, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van PRT2527 bij deelnemers met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

Dit is een fase 1-dosisescalatiestudie van PRT2527, een krachtige en zeer selectieve cycline-afhankelijke kinase (CDK) 9-remmer, bij deelnemers met geselecteerde recidiverende of refractaire (R/R) hematologische maligniteiten. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, aanbevolen fase 2-dosis (PR2D) en voorlopige werkzaamheid van PRT2527.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, dosis-escalatie, fase 1-onderzoek van PRT2527, een CDK9-remmer, waarbij deelnemers worden geëvalueerd met geselecteerde R/R hematologische maligniteiten, waaronder agressieve B-cellymfoomsubtypen, mantelcellymfoom (MCL) en chronisch lymfocytisch lymfoom (CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL), waaronder het syndroom van Richter. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd, de dosisescalatiefase en de dosisbevestigingsfase. De dosisescalatiefase zal escalerende doses van PRT2527 evalueren totdat MTD wordt geïdentificeerd of wanneer de RP2D wordt bepaald. De dosisbevestigingsfase zal indicatiespecifieke cohorten bij de RP2D evalueren om de dosis te bevestigen. Ongeveer 51 deelnemers zullen worden opgenomen in de dosisescalatie- en indicatiespecifieke dosisbevestigingscohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Duitsland
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50937
        • Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Frankrijk, 69373 Cedex 08
        • Centre Léon Bérard
      • Saint-Cloud, Frankrijk, 92210
        • Institut Curie
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola
      • Ravenna, Italië, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
    • FC
      • Meldola, FC, Italië, 47014
        • lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
  • Polen
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
  • Verenigd Koninkrijk
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Zuid -Korea
      • Busan, Zuid -Korea, 47392
        • lnje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Zuid -Korea, 42601
        • Keimyung_University Dongsan Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Zwitserland
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Zwitserland, 6500
        • Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van agressieve B-cellymfoomsubtypes, MCL of CLL/SLL, inclusief het syndroom van Richter, op basis van lokale tests die zijn teruggevallen of refractair zijn geworden voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling
  • Moet een gearchiveerd of vers tumorweefselmonster van een kern of excisie/chirurgische biopsie verstrekken
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate orgaanfunctie (hematologie, nier en lever)
  • Echocardiogram (of multigated acquisitie [MUGA]-scan) die een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 50% aangeeft

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel hebben door maligniteiten, ongecontroleerde bijkomende ziekten en actieve infecties die systemische therapie vereisen
  • HSCT hebben ondergaan in de afgelopen 90 dagen of graft-versus-hostziekte (GvHD) Graad > 1 hebben bij aanvang van het onderzoek
  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval van > 470 msec na drievoudige ECG-metingen of een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Heb een ernstige longziekte met hypoxemie
  • Geschiedenis van een andere maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna, oppervlakkige blaaskanker en carcinoma in situ van de cervix zonder bewijs van ziekte, en asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en geen noodzaak voor therapie
  • Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren
  • Eerdere blootstelling aan een CDK9-remmer
  • Wacht ten minste 5 halfwaardetijden van het middel of 14 dagen na hun onderzoeks- of goedgekeurde therapieën voordat u met de onderzoeksbehandeling begint, afhankelijk van wat het kortst is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PRT2527 Monotherapie bij lymfoïde maligniteiten
PRT2527 zal eenmaal per week via intraveneuze infusie worden toegediend op het dosisniveau dat is toegewezen tijdens de dosisescalatiefase en op de gedefinieerde RP2D-dosis voor indicatiespecifieke cohorten tijdens de dosisbevestigingsfase.
Geneesmiddel: PRT2527
PRT2527 wordt eenmaal per week via intraveneuze infusie toegediend.
Experimenteel: PRT2527/Zanubrutinib-combinatie bij lymfoïde maligniteiten

PRT2527 zal eenmaal per week via intraveneuze infusie worden toegediend op het dosisniveau dat is toegewezen tijdens de dosisescalatiefase en op de gedefinieerde RP2D-dosis voor indicatiespecifiek cohort tijdens de dosisbevestigingsfase.

Zanubrutinib zal als combinatietherapie één- of tweemaal daags oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: PRT2527
PRT2527 wordt eenmaal per week via intraveneuze infusie toegediend.
Geneesmiddel: Zanubrutinib
Zanubrutinib wordt geleverd in capsules voor orale toediening, één- of tweemaal daags.
Experimenteel: PRT2527 Monotherapie bij myeloïde maligniteiten
PRT2527 zal eenmaal per week via intraveneuze infusie worden toegediend op het dosisniveau dat is toegewezen tijdens de dosisescalatiefase en op de gedefinieerde RP2D-dosis voor indicatiespecifieke cohorten tijdens de dosisbevestigingsfase.
Geneesmiddel: PRT2527
PRT2527 wordt eenmaal per week via intraveneuze infusie toegediend.
Experimenteel: PRT2527/Venetoclax-combinatie bij myeloïde maligniteiten

PRT2527 zal eenmaal per week via intraveneuze infusie worden toegediend op het dosisniveau dat is toegewezen tijdens de dosisescalatiefase en op de gedefinieerde RP2D-dosis voor indicatiespecifiek cohort tijdens de dosisbevestigingsfase.

Venetoclax zal als combinatietherapie eenmaal daags oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: PRT2527
PRT2527 wordt eenmaal per week via intraveneuze infusie toegediend.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax wordt eenmaal daags in tabletvorm verstrekt voor orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van PRT2527
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21, 28 of 35 dagen.
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden geëvalueerd tijdens cyclus 1, afhankelijk van de behandelingsarm en de intra-patiënt-opstart.
Basislijn tot en met dag 21, 28 of 35 dagen.
Veiligheid en verdraagbaarheid van PRT2527 monotherapie en in combinatie met zanubrutinib of venetoclax: bijwerkingen, CTCAE-beoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden geëvalueerd op basis van de incidentie van DLT's, dosisonderbreking, aanpassing en stopzetting vanwege bijwerkingen (AE's) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) van het National Cancer Institute.
Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van PRT2527 monotherapie en in combinatie met zanubrutinib of venetoclax
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
De MTD/RP2D zal worden opgesteld voor verder onderzoek bij deelnemers met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten
Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit van PRT2527 als monotherapie en in combinatie met zanubrutinib of venetoclax: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
Beste algehele respons zoals beoordeeld door de onderzoeker in overeenstemming met standaard ziektespecifieke criteria voor de onderzochte hematologische maligniteiten
Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
Antitumoractiviteit van PRT2527 monotherapie en in combinatie met zanubrutinib of venetoclax: duur van de respons/volledige respons (DOR/DoCR)
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
Duur vanaf het moment van de eerste waargenomen respons tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker in overeenstemming met standaard ziektespecifieke criteria voor de onderzochte hematologische maligniteiten, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
Farmacokinetisch profiel van PRT2527 monotherapie en in combinatie met zanubrutinib of venetoclax: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
De farmacokinetiek van PRT2527 zal worden berekend, inclusief de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
Farmacokinetisch profiel van PRT2527 monotherapie en in combinatie met zanubrutinib of venetoclax: Area under the curve
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
De farmacokinetiek van PRT2527 zal worden berekend, inclusief het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
Farmacokinetisch profiel van PRT2527 monotherapie en in combinatie met zanubrutinib of venetoclax: tijd van maximale concentratie
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar
De farmacokinetiek van PRT2527 wordt berekend, inclusief het tijdstip van maximale concentratie (Tmax)
Basislijn gedurende ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Medewerkers

BeiGene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRT2527-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren