Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PR2527 hos deltagere med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter

23. januar 2026 opdateret af: Prelude Therapeutics

En fase 1 åben-label, multi-center, sikkerhed og effektivitet undersøgelse af PRT2527 i deltagere med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter

Dette er et fase 1-dosis-eskaleringsstudie af PRT2527, en potent og meget selektiv cyclinafhængig kinase (CDK) 9-hæmmer, hos deltagere med udvalgte recidiverende eller refraktære (R/R) hæmatologiske maligniteter. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, den anbefalede fase 2-dosis (PR2D) og den foreløbige effekt af PRT2527.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskalering, fase 1-studie af PRT2527, en CDK9-hæmmer, der evaluerer deltagere med udvalgte R/R hæmatologiske maligniteter, herunder aggressive B-cellelymfom-subtyper, mantelcellelymfom (MCL) og kronisk lymfatisk lymfom (CLL)/lille lymfocytisk lymfom (SLL), herunder Richters syndrom. Undersøgelsen vil blive udført i to dele, dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen. Dosiseskaleringsfasen vil evaluere eskalerende doser af PRT2527, indtil MTD er identificeret, eller når RP2D er bestemt. Dosisbekræftelsesfasen vil evaluere indikationsspecifikke kohorter på RP2D for at bekræfte dosis. Cirka 51 deltagere vil blive tilmeldt dosisoptrapnings- og indikationsspecifikke, dosisbekræftende kohorter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Frankrig, 69373 Cedex 08
        • Centre Léon Bérard
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Institut Curie
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
  • Polen
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
  • Schweiz
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Schweiz, 6500
        • Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 47392
        • lnje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Sydkorea, 42601
        • Keimyung_University Dongsan Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af aggressive B-cellelymfom-subtyper, MCL eller CLL/SLL, inklusive Richters syndrom, baseret på lokal testning, der er tilbagefaldet eller blevet refraktær over for eller ikke er berettiget til standardbehandling.
  • Skal give enten en arkiv- eller frisk tumorvævsprøve fra en kerne- eller excisions-/kirurgisk biopsi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion (hæmatologi, nyre og lever)
  • Ekkokardiogram (eller multigated acquisition [MUGA] scanning), der indikerer en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥ 50 %

Ekskluderingskriterier:

  • Har aktiv centralnervesysteminvolvering af malignitet, ukontrollerede interkurrente sygdomme og aktive infektioner, der kræver systemisk terapi
  • Har gennemgået HSCT inden for de sidste 90 dage eller har graft versus host disease (GvHD) Grade > 1 ved studiestart
  • Gennemsnitligt korrigeret QT-interval på > 470 msek efter tredobbelte EKG-målinger eller en historie med langt QT-syndrom
  • Har alvorlig lungesygdom med hypoxæmi
  • Anamnese med en anden malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna, overfladisk blærekræft og carcinom in situ i livmoderhalsen uden tegn på sygdom og asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og intet behov for behandling
  • Samtidig behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere
  • Forudgående eksponering for en CDK9-hæmmer
  • Vent mindst 5 halveringstider af midlet eller 14 dage efter deres undersøgelses- eller godkendte behandlinger, før studiebehandlingen påbegyndes, alt efter hvad der er kortest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PRT2527 Monoterapi ved lymfoide maligniteter
PRT2527 vil blive indgivet ved intravenøs infusion én gang om ugen ved det dosisniveau, der er tildelt under dosiseskaleringsfasen og ved den definerede RP2D-dosis for indikationsspecifikke kohorter under dosisbekræftelsesfasen.
Medicin: PRT2527
PRT2527 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang om ugen.
Eksperimentel: PRT2527/Zanubrutinib-kombination ved lymfoide maligniteter

PRT2527 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang om ugen ved det dosisniveau, der er tildelt under dosiseskaleringsfasen og ved den definerede RP2D-dosis for indikationsspecifik kohorte under dosisbekræftelsesfasen.

Zanubrutinib vil blive administreret oralt som kombinationsbehandling en eller to gange dagligt.
Medicin: PRT2527
PRT2527 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang om ugen.
Medicin: Zanubrutinib
Zanubrutinib leveres i kapsler til oral administration en eller to gange dagligt.
Eksperimentel: PRT2527 Monoterapi ved myeloid malignitet
PRT2527 vil blive indgivet ved intravenøs infusion én gang om ugen ved det dosisniveau, der er tildelt under dosiseskaleringsfasen og ved den definerede RP2D-dosis for indikationsspecifikke kohorter under dosisbekræftelsesfasen.
Medicin: PRT2527
PRT2527 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang om ugen.
Eksperimentel: PRT2527/Venetoclax kombination ved myeloid malignitet

PRT2527 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang om ugen ved det dosisniveau, der er tildelt under dosiseskaleringsfasen og ved den definerede RP2D-dosis for indikationsspecifik kohorte under dosisbekræftelsesfasen.

Venetoclax vil blive administreret oralt som en kombinationsbehandling én gang dagligt.
Medicin: PRT2527
PRT2527 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang om ugen.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive leveret i tabletter til oral administration én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af PRT2527
Tidsramme: Baseline til og med dag 21, 28 eller 35 dage.
Dosisbegrænsende toksicitet vil blive evalueret under cyklus 1 afhængigt af behandlingsarmen og intrapatient ramp-up.
Baseline til og med dag 21, 28 eller 35 dage.
Sikkerhed og tolerabilitet af PRT2527 monoterapi og i kombination med zanubrutinib eller venetoclax: AE'er, CTCAE-vurderinger
Tidsramme: Baseline gennem cirka 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret ved forekomst af DLT'er, dosisafbrydelse, modifikation og seponering på grund af bivirkninger (AE'er) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Baseline gennem cirka 2 år
Maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af PRT2527 monoterapi og i kombination med zanubrutinib eller venetoclax
Tidsramme: Baseline gennem cirka 2 år
MTD/RP2D vil blive etableret til yderligere undersøgelse hos deltagere med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter
Baseline gennem cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet af PRT2527 som monoterapi og i kombination med zanubrutinib eller venetoclax: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline gennem cirka 2 år
Bedste overordnede respons vurderet af investigator i overensstemmelse med standard sygdomsspecifikke kriterier for de hæmatologiske maligniteter under undersøgelse
Baseline gennem cirka 2 år
Antitumoraktivitet af PRT2527 monoterapi og i kombination med zanubrutinib eller venetoclax: Varighed af respons/komplet respons (DOR/DoCR)
Tidsramme: Baseline gennem cirka 2 år
Varighed fra tidspunktet for første observerede respons til den tidligste dato for sygdomsprogression, som vurderet af investigator i overensstemmelse med standard sygdomsspecifikke kriterier for de hæmatologiske maligniteter under undersøgelse, eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Baseline gennem cirka 2 år
Farmakokinetisk profil af PRT2527 monoterapi og i kombination med zanubrutinib eller venetoclax: Maksimal observeret plasmakoncentration
Tidsramme: Baseline gennem cirka 2 år
PRT2527 farmakokinetik vil blive beregnet inklusive den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax)
Baseline gennem cirka 2 år
Farmakokinetisk profil af PRT2527 monoterapi og i kombination med zanubrutinib eller venetoclax: Område under kurven
Tidsramme: Baseline gennem cirka 2 år
PRT2527 farmakokinetik vil blive beregnet inklusive arealet under plasmakoncentration versus tid kurven (AUC)
Baseline gennem cirka 2 år
Farmakokinetisk profil af PRT2527 monoterapi og i kombination med zanubrutinib eller venetoclax: Tidspunkt for maksimal koncentration
Tidsramme: Baseline gennem cirka 2 år
PRT2527 farmakokinetik vil blive beregnet inklusive tidspunktet for maksimal koncentration (Tmax)
Baseline gennem cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Samarbejdspartnere

BeiGene

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

21. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2022

Først opslået (Faktiske)

27. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRT2527-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner