Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PR2527 у участников с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

23 января 2026 г. обновлено: Prelude Therapeutics

Открытое многоцентровое исследование безопасности и эффективности PRT2527 фазы 1 у участников с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Это исследование фазы 1 с повышением дозы PRT2527, мощного и высокоселективного ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) 9, у участников с некоторыми рецидивирующими или рефрактерными (R/R) гематологическими злокачественными новообразованиями. Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости, рекомендуемой дозы фазы 2 (PR2D) и предварительной эффективности PRT2527.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 PRT2527, ингибитора CDK9, с повышением дозы, в котором оценивают участников с некоторыми гематологическими злокачественными новообразованиями R / R, включая агрессивные подтипы B-клеточной лимфомы, лимфому из клеток мантии (MCL) и хроническая лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ), включая синдром Рихтера. Исследование будет проводиться в две части: этап повышения дозы и этап подтверждения дозы. На этапе повышения дозы будут оцениваться возрастающие дозы PRT2527 до тех пор, пока не будет определен MTD или не будет определен RP2D. На этапе подтверждения дозы будут оцениваться когорты по конкретным показаниям в RP2D для подтверждения дозы. Приблизительно 51 участник будет включен в когорты повышения дозы и подтверждения дозы по показаниям.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Alfred Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Германия
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
        • Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Польша
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Польша, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
  • Соединенное Королевство
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Франция, 59000
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Франция, 69373 Cedex 08
        • Centre Léon Bérard
      • Saint-Cloud, Франция, 92210
        • Institut Curie
  • Швейцария
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Швейцария, 6500
        • Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 47392
        • lnje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Южная Корея, 42601
        • Keimyung_University Dongsan Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз агрессивных подтипов В-клеточной лимфомы, MCL или CLL/SLL, включая синдром Рихтера, на основании местного тестирования, которые рецидивируют или становятся рефрактерными к стандартной терапии или не подходят для стандартной терапии
  • Необходимо предоставить либо архивный, либо свежий образец опухолевой ткани из центральной или эксцизионной/хирургической биопсии.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Адекватная функция органов (гематология, почки и печень)
  • Эхокардиограмма (или мультистрочное сканирование [MUGA]), показывающая фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%

Критерий исключения:

  • Имеют активное поражение центральной нервной системы злокачественными новообразованиями, неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями и активными инфекциями, требующими системной терапии.
  • Вы перенесли ТГСК в течение последних 90 дней или имеете реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) > 1 степени на момент включения в исследование.
  • Среднее значение скорректированного интервала QT > 470 мс после трех повторных измерений ЭКГ или наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT
  • Тяжелое заболевание легких с гипоксемией
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго, поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ шейки матки без признаков заболевания, а также бессимптомного рака предстательной железы без известных метастазов и отсутствия потребности в терапии
  • Параллельное лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4
  • Предварительное воздействие ингибитора CDK9
  • Подождите не менее 5 периодов полувыведения агента или 14 дней после его исследуемого или одобренного лечения до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия PRT2527 при лимфоидных новообразованиях
PRT2527 будет вводиться внутривенно один раз в неделю на уровне дозы, назначенном на этапе повышения дозы, и в определенной дозе RP2D для когорт по конкретным показаниям на этапе подтверждения дозы.
Лекарство: PRT2527
PRT2527 будет вводиться внутривенно один раз в неделю.
Экспериментальный: Комбинация PRT2527/занубрутиниб при лимфоидных злокачественных новообразованиях

PRT2527 будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз в неделю на уровне дозы, назначенном на этапе повышения дозы, и в определенной дозе RP2D для конкретной группы пациентов на этапе подтверждения дозы.

Занубрутиниб назначают перорально в виде комбинированной терапии один или два раза в день.
Лекарство: PRT2527
PRT2527 будет вводиться внутривенно один раз в неделю.
Лекарство: Занубрутиниб
Занубрутиниб будет предоставляться в капсулах для перорального приема один или два раза в день.
Экспериментальный: Монотерапия PRT2527 при миелоидных новообразованиях
PRT2527 будет вводиться внутривенно один раз в неделю на уровне дозы, назначенном на этапе повышения дозы, и в определенной дозе RP2D для когорт по конкретным показаниям на этапе подтверждения дозы.
Лекарство: PRT2527
PRT2527 будет вводиться внутривенно один раз в неделю.
Экспериментальный: Комбинация PRT2527/венетоклакса при миелоидных новообразованиях

PRT2527 будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз в неделю на уровне дозы, назначенном на этапе повышения дозы, и в определенной дозе RP2D для конкретной группы пациентов на этапе подтверждения дозы.

Венетоклакс назначают перорально в виде комбинированной терапии один раз в день.
Лекарство: PRT2527
PRT2527 будет вводиться внутривенно один раз в неделю.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс будет выпускаться в таблетках для перорального приема один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) PRT2527
Временное ограничение: Исходный уровень до 21-го, 28-го или 35-го дня.
Дозолимитирующая токсичность будет оцениваться в течение цикла 1 в зависимости от группы лечения и внутрибольничного нарастания дозы.
Исходный уровень до 21-го, 28-го или 35-го дня.
Безопасность и переносимость монотерапии PRT2527 и в сочетании с занубрутинибом или венетоклаксом: НЯ, оценки CTCAE
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 2 года
Безопасность и переносимость будут оцениваться по частоте применения ДЛТ, прерыванию приема, модификации и отмене препарата из-за нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE).
Исходный уровень примерно через 2 года
Максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) монотерапии PRT2527 и в сочетании с занубрутинибом или венетоклаксом
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 2 года
MTD/RP2D будет установлен для дальнейшего исследования у участников с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями.
Исходный уровень примерно через 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность PRT2527 в качестве монотерапии и в комбинации с занубрутинибом или венетоклаксом: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 2 года
Наилучший общий ответ по оценке исследователя в соответствии со стандартными критериями, специфичными для изучаемых гематологических злокачественных новообразований.
Исходный уровень примерно через 2 года
Противоопухолевая активность монотерапии PRT2527 и в сочетании с занубрутинибом или венетоклаксом: продолжительность ответа/полный ответ (DOR/DoCR)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 2 года
Продолжительность от момента первого наблюдаемого ответа до самой ранней даты прогрессирования заболевания, оцениваемой исследователем в соответствии со стандартными критериями, специфичными для изучаемых гематологических злокачественных новообразований, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
Исходный уровень примерно через 2 года
Фармакокинетический профиль монотерапии PRT2527 и в комбинации с занубрутинибом или венетоклаксом: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 2 года
Фармакокинетика PRT2527 будет рассчитываться с учетом максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax).
Исходный уровень примерно через 2 года
Фармакокинетический профиль монотерапии PRT2527 и в комбинации с занубрутинибом или венетоклаксом: площадь под кривой
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 2 года
Фармакокинетика PRT2527 будет рассчитываться с учетом площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
Исходный уровень примерно через 2 года
Фармакокинетический профиль монотерапии PRT2527 и в комбинации с занубрутинибом или венетоклаксом: время достижения максимальной концентрации
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 2 года
Фармакокинетика PRT2527 будет рассчитываться с учетом времени максимальной концентрации (Tmax).
Исходный уровень примерно через 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prelude Therapeutics

Соавторы

BeiGene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRT2527-02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться