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Une étude du PR2527 chez des participants atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

28 mars 2024 mis à jour par: Prelude Therapeutics

Une étude ouverte de phase 1, multicentrique, d'innocuité et d'efficacité du PRT2527 chez des participants atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

Il s'agit d'une étude de phase 1 à doses croissantes de PRT2527, un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 9, chez des participants atteints de certaines hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires (R/R). Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dose recommandée de phase 2 (PR2D) et l'efficacité préliminaire du PRT2527.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, à doses croissantes, de phase 1 du PRT2527, un inhibiteur de CDK9, évaluant les participants atteints de certaines hémopathies malignes R/R, y compris les sous-types agressifs de lymphome à cellules B, le lymphome à cellules du manteau (MCL) et lymphome lymphocytaire chronique (LLC)/petit lymphome lymphocytaire (SLL), y compris le syndrome de Richter. L'étude sera menée en deux parties, la phase d'escalade de dose et la phase de confirmation de dose. La phase d'escalade de dose évaluera les doses croissantes de PRT2527 jusqu'à ce que la MTD soit identifiée ou lorsque la RP2D est déterminée. La phase de confirmation de dose évaluera des cohortes spécifiques à l'indication au RP2D pour confirmer la dose. Environ 51 participants seront inscrits dans les cohortes d'escalade de dose et de confirmation de dose spécifique à l'indication.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

104

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • North Rhine-Westphalia
      • Koln, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin
  • Australie
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Recrutement
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Recrutement
        • Alfred Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Monash Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Recrutement
        • Jewish General Hospital
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 47392
        • Recrutement
        • lnje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Corée, République de, 42601
        • Recrutement
        • Keimyung_University Dongsan Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
  • France
      • Creteil, France, 94010
        • Recrutement
        • Hôpital Henri Mondor
      • Lille, France, 59000
        • Recrutement
        • Claude Huriez Hospital
      • Lyon, France, 69373 Cedex 08
        • Recrutement
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Cloud, France, 92210
        • Recrutement
        • Institut Curie
  • Italie
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Recrutement
        • Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
    • FC
      • Meldola, FC, Italie, 47014
        • Recrutement
        • lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
  • Pologne
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Pologne, 30-727
        • Recrutement
        • PRATIA MCM Kraków
  • Suisse
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Suisse, 6500
        • Recrutement
        • Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Pas encore de recrutement
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Recrutement
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé des sous-types agressifs de lymphome à cellules B, MCL ou LLC/SLL, y compris le syndrome de Richter, basé sur des tests locaux qui ont rechuté ou sont devenus réfractaires ou ne sont pas éligibles au traitement standard
  • Doit fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives ou frais provenant d'une biopsie au trocart ou d'une biopsie excisionnelle/chirurgicale
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate (hématologie, rénale et hépatique)
  • Échocardiogramme (ou acquisition multigate [MUGA]) indiquant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %

Critère d'exclusion:

  • Avoir une atteinte active du système nerveux central par une malignité, des maladies intercurrentes non contrôlées et des infections actives nécessitant un traitement systémique
  • Avoir subi une HSCT au cours des 90 derniers jours ou avoir une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade > 1 à l'entrée dans l'étude
  • Intervalle QT corrigé moyen de > 470 msec après des mesures ECG en triple ou des antécédents de syndrome du QT long
  • Avoir une maladie pulmonaire sévère avec hypoxémie
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un lentigo maligna, d'un cancer superficiel de la vessie et d'un carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de maladie, et d'un cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans nécessité de traitement
  • Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de CDK9
  • Attendre au moins 5 demi-vies de l'agent ou 14 jours après leur traitement expérimental ou approuvé avant le début du traitement à l'étude, selon la période la plus courte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PRT2527 Monothérapie
PRT2527 sera administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine sur un cycle de traitement de 21 jours au niveau de dose attribué pendant la phase d'augmentation de dose et à la dose RP2D définie pour les cohortes spécifiques à l'indication pendant la phase de confirmation de dose.
Médicament: PRT2527
PRT2527 sera administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine.
Expérimental: Association PRT2527/Zanubbrutinib

PRT2527 sera administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine sur un cycle de traitement de 35 jours pour le cycle 1 suivi d'un traitement de 21 jours pour les cycles de traitement ultérieurs au niveau de dose attribué pendant la phase d'augmentation de dose et à la dose RP2D définie pour une cohorte spécifique d'indication pendant la phase de confirmation de dose.

Le zanubrutinib sera administré par voie orale en association une fois par jour.
Médicament: PRT2527
PRT2527 sera administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine.
Médicament: Zanubrutinib
Le zanubrutinib sera fourni sous forme de gélules pour administration orale une fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT) du PRT2527
Délai: Au départ jusqu'au jour 21 pour la monothérapie et au départ jusqu'au jour 35 pour la thérapie combinée.
Les toxicités limitant la dose seront évaluées sur la période d'observation de 21 jours pour la monothérapie et la période d'observation de 35 jours pour la thérapie combinée.
Au départ jusqu'au jour 21 pour la monothérapie et au départ jusqu'au jour 35 pour la thérapie combinée.
Sécurité et tolérabilité du PRT2527 en monothérapie et en association avec le zanubbrutinib : EI, évaluations CTCAE
Délai: Base de référence sur environ 2 ans
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées par l'incidence des DLT, l'interruption, la modification et l'arrêt de la dose en raison d'événements indésirables (EI) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).
Base de référence sur environ 2 ans
Dose maximale tolérée (DMT)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) de PRT2527 en monothérapie et en association avec le zanubrutinib
Délai: Base de référence sur environ 2 ans
Le MTD/RP2D sera établi pour une enquête plus approfondie chez les participants atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires
Base de référence sur environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité anti-tumorale du PRT2527 en monothérapie et en association avec le zanubbrutinib : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Base de référence sur environ 2 ans
Meilleure réponse globale, soit une réponse complète (RC), soit une réponse partielle (RP), telle qu'évaluée par l'investigateur conformément aux critères standards spécifiques à la maladie pour les hémopathies malignes étudiées.
Base de référence sur environ 2 ans
Activité anti-tumorale du PRT2527 en monothérapie et en association avec le zanubrutinib : Durée de réponse/Réponse complète (DOR/DoCR)
Délai: Base de référence sur environ 2 ans
Durée entre le moment de la première réponse observée (RC ou PR) jusqu'à la première date de progression de la maladie, telle qu'évaluée par l'investigateur conformément aux critères standards spécifiques à la maladie pour les hémopathies malignes étudiées, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Base de référence sur environ 2 ans
Profil pharmacocinétique du PRT2527 en monothérapie et en association avec le zanubbrutinib : Concentration plasmatique maximale observée
Délai: Base de référence sur environ 2 ans
La pharmacocinétique du PRT2527 sera calculée en incluant la concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Base de référence sur environ 2 ans
Profil pharmacocinétique du PRT2527 en monothérapie et en association avec le zanubbrutinib : Aire sous la courbe
Délai: Base de référence sur environ 2 ans
La pharmacocinétique du PRT2527 sera calculée en incluant l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
Base de référence sur environ 2 ans
Profil pharmacocinétique du PRT2527 en monothérapie et en association avec le zanubbrutinib : Temps de concentration maximale
Délai: Base de référence sur environ 2 ans
La pharmacocinétique du PRT2527 sera calculée en incluant le temps de concentration maximale (Tmax)
Base de référence sur environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prelude Therapeutics

Collaborateurs

BeiGene

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2022

Première publication (Réel)

27 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRT2527-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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