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Eine Studie zu PR2527 bei Teilnehmern mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

23. Januar 2026 aktualisiert von: Prelude Therapeutics

Eine offene, multizentrische Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase 1 von PRT2527 bei Teilnehmern mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit PRT2527, einem potenten und hochselektiven Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 9-Inhibitor, bei Teilnehmern mit ausgewählten rezidivierten oder refraktären (R/R) hämatologischen Malignomen. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, der empfohlenen Phase-2-Dosis (PR2D) und der vorläufigen Wirksamkeit von PRT2527.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1-Studie mit Dosiseskalation zu PRT2527, einem CDK9-Inhibitor, zur Bewertung von Teilnehmern mit ausgewählten hämatologischen R/R-Malignomen, einschließlich aggressiver B-Zell-Lymphom-Subtypen, Mantelzell-Lymphom (MCL) und Chronisches lymphozytisches Lymphom (CLL)/kleines lymphozytisches Lymphom (SLL), einschließlich Richter-Syndrom. Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt, der Dosiseskalationsphase und der Dosisbestätigungsphase. In der Dosiseskalationsphase werden steigende Dosen von PRT2527 bewertet, bis MTD identifiziert oder RP2D bestimmt wird. In der Dosisbestätigungsphase werden indikationsspezifische Kohorten am RP2D evaluiert, um die Dosis zu bestätigen. Ungefähr 51 Teilnehmer werden in die Dosiseskalations- und indikationsspezifischen Dosisbestätigungskohorten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Deutschland
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 50937
        • Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Frankreich, 69373 Cedex 08
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Cloud, Frankreich, 92210
        • Institut Curie
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Polen
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-727
        • Pratia McM Krakow
  • Schweiz
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Schweiz, 6500
        • Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)
  • Südkorea
      • Busan, Südkorea, 47392
        • lnje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Südkorea, 42601
        • Keimyung_University Dongsan Hospital
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von aggressiven B-Zell-Lymphom-Subtypen, MCL oder CLL/SLL, einschließlich Richter-Syndrom, basierend auf lokalen Tests, die rezidiviert oder refraktär geworden sind oder für eine Standardtherapie nicht in Frage kommen
  • Muss entweder eine archivierte oder frische Tumorgewebeprobe aus einer Kern- oder Exzisions-/chirurgischen Biopsie bereitstellen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Angemessene Organfunktion (Hämatologie, Nieren und Leber)
  • Echokardiogramm (oder Multigated Acquisition [MUGA]-Scan), das auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % hinweist

Ausschlusskriterien:

  • Haben Sie eine aktive Beteiligung des Zentralnervensystems durch Malignität, unkontrollierte interkurrente Erkrankungen und aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern
  • Haben sich innerhalb der letzten 90 Tage einer HSZT unterzogen oder haben bei Studieneintritt eine Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) Grad > 1
  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall von > 470 ms nach dreifacher EKG-Messung oder einer Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms
  • Haben Sie eine schwere Lungenerkrankung mit Hypoxämie
  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Lentigo maligna, oberflächlichem Blasenkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen einer Erkrankung und asymptomatischem Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne Therapiebedarf
  • Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
  • Vorherige Exposition gegenüber einem CDK9-Inhibitor
  • Warten Sie mindestens 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs oder 14 Tage nach ihren Prüf- oder zugelassenen Therapien vor Beginn der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PRT2527 Monotherapie bei lymphatischen Malignomen
PRT2527 wird einmal wöchentlich durch intravenöse Infusion in der während der Dosissteigerungsphase zugewiesenen Dosisstufe und in der definierten RP2D-Dosis für indikationsspezifische Kohorten während der Dosisbestätigungsphase verabreicht.
Arzneimittel: PRT2527
PRT2527 wird einmal wöchentlich als intravenöse Infusion verabreicht.
Experimental: PRT2527/Zanubrutinib-Kombination bei lymphatischen Malignomen

PRT2527 wird durch intravenöse Infusion einmal wöchentlich in der während der Dosissteigerungsphase zugewiesenen Dosisstufe und in der definierten RP2D-Dosis für eine indikationsspezifische Kohorte während der Dosisbestätigungsphase verabreicht.

Zanubrutinib wird als Kombinationstherapie ein- oder zweimal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: PRT2527
PRT2527 wird einmal wöchentlich als intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Zanubrutinib
Zanubrutinib wird ein- oder zweimal täglich in Kapseln zur oralen Verabreichung bereitgestellt.
Experimental: PRT2527 Monotherapie bei myeloischen Malignomen
PRT2527 wird einmal wöchentlich durch intravenöse Infusion in der während der Dosissteigerungsphase zugewiesenen Dosisstufe und in der definierten RP2D-Dosis für indikationsspezifische Kohorten während der Dosisbestätigungsphase verabreicht.
Arzneimittel: PRT2527
PRT2527 wird einmal wöchentlich als intravenöse Infusion verabreicht.
Experimental: PRT2527/Venetoclax-Kombination bei myeloischen Malignomen

PRT2527 wird durch intravenöse Infusion einmal wöchentlich in der während der Dosissteigerungsphase zugewiesenen Dosisstufe und in der definierten RP2D-Dosis für eine indikationsspezifische Kohorte während der Dosisbestätigungsphase verabreicht.

Venetoclax wird als Kombinationstherapie einmal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: PRT2527
PRT2527 wird einmal wöchentlich als intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird einmal täglich in Tablettenform zur oralen Verabreichung bereitgestellt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (DLT) von PRT2527
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum 21., 28. oder 35. Tag.
Dosislimitierende Toxizitäten werden während Zyklus 1 je nach Behandlungsarm und intrapatientem Hochlauf bewertet.
Ausgangswert bis zum 21., 28. oder 35. Tag.
Sicherheit und Verträglichkeit der PRT2527-Monotherapie und in Kombination mit Zanubrutinib oder Venetoclax: UEs, CTCAE-Bewertungen
Zeitfenster: Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Inzidenz von DLTs, Dosisunterbrechung, -modifikation und -abbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse (UE) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute bewertet.
Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) der PRT2527-Monotherapie und in Kombination mit Zanubrutinib oder Venetoclax
Zeitfenster: Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Der MTD/RP2D wird zur weiteren Untersuchung bei Teilnehmern mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen erstellt
Ausgangswert: ca. 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumoraktivität von PRT2527 als Monotherapie und in Kombination mit Zanubrutinib oder Venetoclax: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Bestes Gesamtansprechen, wie vom Prüfer gemäß krankheitsspezifischen Standardkriterien für die untersuchten hämatologischen Malignome beurteilt
Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Antitumoraktivität der PRT2527-Monotherapie und in Kombination mit Zanubrutinib oder Venetoclax: Dauer des Ansprechens/vollständiges Ansprechen (DOR/DoCR)
Zeitfenster: Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Dauer vom Zeitpunkt der ersten beobachteten Reaktion bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, wie vom Prüfer gemäß den standardmäßigen krankheitsspezifischen Kriterien für die untersuchten hämatologischen Malignome beurteilt, oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt
Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Pharmakokinetisches Profil der PRT2527-Monotherapie und in Kombination mit Zanubrutinib oder Venetoclax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration
Zeitfenster: Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Die Pharmakokinetik von PRT2527 wird unter Einbeziehung der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Cmax) berechnet.
Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Pharmakokinetisches Profil der PRT2527-Monotherapie und in Kombination mit Zanubrutinib oder Venetoclax: Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Die Pharmakokinetik von PRT2527 wird einschließlich der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) berechnet.
Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Pharmakokinetisches Profil der PRT2527-Monotherapie und in Kombination mit Zanubrutinib oder Venetoclax: Zeitpunkt der maximalen Konzentration
Zeitfenster: Ausgangswert: ca. 2 Jahre
Die Pharmakokinetik von PRT2527 wird einschließlich der Zeit der maximalen Konzentration (Tmax) berechnet.
Ausgangswert: ca. 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Mitarbeiter

BeiGene

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. September 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRT2527-02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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