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Un estudio de PR2527 en participantes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

23 de enero de 2026 actualizado por: Prelude Therapeutics

Un estudio de fase 1 abierto, multicéntrico, de seguridad y eficacia de PRT2527 en participantes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

Este es un estudio de fase 1 de escalada de dosis de PRT2527, un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) 9 potente y altamente selectivo, en participantes con neoplasias malignas hematológicas seleccionadas en recaída o refractarias (R/R). El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis de fase 2 recomendada (PR2D) y la eficacia preliminar de PRT2527.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de aumento de dosis, fase 1 de PRT2527, un inhibidor de CDK9, que evalúa participantes con neoplasias malignas hematológicas R/R seleccionadas, incluidos subtipos de linfoma de células B agresivo, linfoma de células del manto (MCL) y linfoma linfocítico crónico (LLC)/linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL), incluido el síndrome de Richter. El estudio se llevará a cabo en dos partes, la fase de escalada de dosis y la fase de confirmación de dosis. La fase de escalada de dosis evaluará las dosis crecientes de PRT2527 hasta que se identifique la MTD o cuando se determine la RP2D. La fase de confirmación de la dosis evaluará cohortes específicas de la indicación en el RP2D para confirmar la dosis. Se inscribirán aproximadamente 51 participantes en las cohortes de confirmación de dosis y aumento de dosis específico para la indicación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

86

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 50937
        • Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin
  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Corea del Sur
      • Busan, Corea del Sur, 47392
        • lnje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Corea del Sur, 42601
        • Keimyung_University Dongsan Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Francia, 59000
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Francia, 69373 Cedex 08
        • Centre Léon Bérard
      • Saint-Cloud, Francia, 92210
        • Institut Curie
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
  • Polonia
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polonia, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
  • Reino Unido
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital
  • Suiza
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Suiza, 6500
        • Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio
  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de subtipos de linfoma de células B agresivo, MCL o CLL/SLL, incluido el síndrome de Richter, basado en pruebas locales que han recaído o se han vuelto refractarios o no son elegibles para la terapia de atención estándar
  • Debe proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o fresca de una biopsia central o por escisión/quirúrgica
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Función adecuada de los órganos (hematología, renal y hepática)
  • Ecocardiograma (o exploración de adquisición multigated [MUGA]) que indica una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de ≥ 50%

Criterio de exclusión:

  • Tienen compromiso activo del sistema nervioso central por malignidad, enfermedades intercurrentes no controladas e infecciones activas que requieren terapia sistémica.
  • Haberse sometido a un HSCT en los últimos 90 días o tener una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de grado > 1 al ingresar al estudio
  • Intervalo QT medio corregido de > 470 ms después de mediciones de ECG por triplicado o antecedentes de síndrome de QT largo
  • Tiene enfermedad pulmonar grave con hipoxemia.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial y carcinoma in situ del cuello uterino sin evidencia de enfermedad, y cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de tratamiento
  • Tratamiento concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4
  • Exposición previa a un inhibidor de CDK9
  • Espere al menos 5 vidas medias del agente o 14 días después de sus terapias de investigación o aprobadas antes de comenzar el tratamiento del estudio, lo que sea más corto

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PRT2527 Monoterapia en neoplasias linfoides
PRT2527 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana al nivel de dosis asignado durante la fase de aumento de dosis y a la dosis definida de RP2D para cohortes con indicaciones específicas durante la fase de confirmación de dosis.
Droga: PRT2527
PRT2527 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana.
Experimental: Combinación de PRT2527 / Zanubrutinib en neoplasias linfoides

PRT2527 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana al nivel de dosis asignado durante la fase de aumento de dosis y a la dosis definida de RP2D para una cohorte específica de indicación durante la fase de confirmación de dosis.

Zanubrutinib se administrará por vía oral como terapia combinada una o dos veces al día.
Droga: PRT2527
PRT2527 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana.
Droga: Zanubrutinib
Zanubrutinib se proporcionará en cápsulas para administración oral una o dos veces al día.
Experimental: PRT2527 Monoterapia en neoplasias mieloides
PRT2527 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana al nivel de dosis asignado durante la fase de aumento de dosis y a la dosis definida de RP2D para cohortes con indicaciones específicas durante la fase de confirmación de dosis.
Droga: PRT2527
PRT2527 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana.
Experimental: Combinación PRT2527/Venetoclax en neoplasias mieloides

PRT2527 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana al nivel de dosis asignado durante la fase de aumento de dosis y a la dosis definida de RP2D para una cohorte específica de indicación durante la fase de confirmación de dosis.

Venetoclax se administrará por vía oral como terapia combinada una vez al día.
Droga: PRT2527
PRT2527 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana.
Droga: Venetoclax
Venetoclax se proporcionará en tabletas para administración oral una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT) de PRT2527
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21, 28 o 35 días.
Las toxicidades limitantes de la dosis se evaluarán durante el ciclo 1 según el grupo de tratamiento y el aumento intrapaciente.
Línea de base hasta el día 21, 28 o 35 días.
Seguridad y tolerabilidad de PRT2527 en monoterapia y en combinación con zanubrutinib o venetoclax: EA, evaluaciones CTCAE
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente 2 años
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante la incidencia de DLT, la interrupción, modificación y discontinuación de la dosis debido a eventos adversos (EA) de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE).
Línea de base durante aproximadamente 2 años
Dosis máxima tolerada (MTD)/Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de PRT2527 en monoterapia y en combinación con zanubrutinib o venetoclax
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente 2 años
El MTD/RP2D se establecerá para una mayor investigación en participantes con neoplasias malignas hematológicas en recaída o refractarias.
Línea de base durante aproximadamente 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral de PRT2527 como monoterapia y en combinación con zanubrutinib o venetoclax: tasa de respuesta objetiva (TRO)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente 2 años
La mejor respuesta general según la evaluación del investigador de acuerdo con los criterios estándar específicos de la enfermedad para las neoplasias malignas hematológicas en estudio.
Línea de base durante aproximadamente 2 años
Actividad antitumoral de PRT2527 en monoterapia y en combinación con zanubrutinib o venetoclax: Duración de la respuesta/Respuesta completa (DOR/DoCR)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente 2 años
Duración desde el momento de la primera respuesta observada hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según la evaluación del investigador de acuerdo con los criterios estándar específicos de la enfermedad para las neoplasias malignas hematológicas en estudio, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Línea de base durante aproximadamente 2 años
Perfil farmacocinético de PRT2527 en monoterapia y en combinación con zanubrutinib o venetoclax: concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente 2 años
La farmacocinética de PRT2527 se calculará incluyendo la concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Línea de base durante aproximadamente 2 años
Perfil farmacocinético de PRT2527 en monoterapia y en combinación con zanubrutinib o venetoclax: área bajo la curva
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente 2 años
La farmacocinética de PRT2527 se calculará incluyendo el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Línea de base durante aproximadamente 2 años
Perfil farmacocinético de PRT2527 en monoterapia y en combinación con zanubrutinib o venetoclax: tiempo de concentración máxima
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente 2 años
La farmacocinética de PRT2527 se calculará incluyendo el tiempo de concentración máxima (Tmax)
Línea de base durante aproximadamente 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Prelude Therapeutics

Colaboradores

BeiGene

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Actual)

12 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

21 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

27 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRT2527-02

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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