Badanie PR2527 u uczestników z nawracającymi/opornymi nowotworami hematologicznymi
23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Prelude Therapeutics
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności PRT2527 u uczestników z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi
Jest to badanie I fazy polegające na zwiększaniu dawki PRT2527, silnego i wysoce selektywnego inhibitora kinazy cyklinozależnej (CDK) 9, u uczestników z wybranymi nawrotowymi lub opornymi na leczenie (R/R) hematologicznymi nowotworami złośliwymi.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, zalecanej dawki fazy 2 (PR2D) i wstępnej skuteczności PRT2527.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
- Chłoniak strefy brzeżnej
- Ostra białaczka szpikowa (AML)
- Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
- Zespół mielodysplastyczny (MDS)
- Chłoniak z komórek T
- Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL)
- Zespół Richtera
- Nowotwory szpikowe
- Agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL)
- Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (CLL/SLL)
- Zespół nakładania się MDS/nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN).
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 PRT2527, inhibitora CDK9, oceniające uczestników z wybranymi nowotworami hematologicznymi R/R, w tym agresywnymi podtypami chłoniaka z komórek B, chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) i przewlekły chłoniak z limfocytów (CLL)/chłoniak z małych limfocytów (SLL), w tym zespół Richtera.
Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach, fazie zwiększania dawki i fazie potwierdzenia dawki.
Faza zwiększania dawki będzie oceniać rosnące dawki PRT2527 do momentu zidentyfikowania MTD lub określenia RP2D.
Faza potwierdzenia dawki oceni kohorty specyficzne dla wskazania w RP2D w celu potwierdzenia dawki.
Około 51 uczestników zostanie włączonych do kohort zwiększania dawki i potwierdzania dawek specyficznych dla wskazań.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
86
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Créteil, Francja, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Lille, Francja, 59000
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Francja, 69373 Cedex 08
- Centre Léon Bérard
-
Saint-Cloud, Francja, 92210
- Institut Curie
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Korea Południowa, 47392
- lnje University Busan Paik Hospital
-
Daegu, Korea Południowa, 42601
- Keimyung_University Dongsan Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 50937
- Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur lnnere Medizin
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polska, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
- American Oncology Partners of Maryland, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Szwajcaria, 6500
- Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) lstituto Oncologico della Svizzera italiana (IOSl)- Ospedale San Giovanni (ORBV)
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Ravenna, Włochy, 48121
- Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL della Romagna
-
-
FC
-
Meldola, FC, Włochy, 47014
- lstituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" IRST
-
-
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, kwestii związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie agresywnych podtypów chłoniaka z komórek B, MCL lub CLL/SLL, w tym zespołu Richtera, na podstawie testów miejscowych, które uległy nawrotowi lub stały się oporne lub nie kwalifikują się do leczenia standardowego
- Musi dostarczyć archiwalną lub świeżą próbkę tkanki guza z biopsji rdzeniowej lub wycinającej/chirurgicznej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Odpowiednia czynność narządów (hematologia, nerki i wątroba)
- Echokardiogram (lub wielobramkowy skan [MUGA]) wskazujący frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50%
Kryteria wyłączenia:
- Mają aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór złośliwy, niekontrolowane choroby współistniejące i aktywne infekcje wymagające terapii ogólnoustrojowej
- Przeszli HSCT w ciągu ostatnich 90 dni lub mają chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) Stopień > 1 w momencie włączenia do badania
- Średni skorygowany odstęp QT > 470 ms po trzykrotnym pomiarze EKG lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie
- Masz ciężką chorobę płuc z hipoksemią
- Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub soczewicy złośliwej, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ szyjki macicy bez objawów choroby oraz bezobjawowego raka gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i bez konieczności leczenia
- Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
- Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor CDK9
- Odczekać co najmniej 5 okresów półtrwania czynnika lub 14 dni po ich eksperymentalnej lub zatwierdzonej terapii przed rozpoczęciem badanego leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PRT2527 Monoterapia w nowotworach limfatycznych
PRT2527 będzie podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu na poziomie dawki wyznaczonym w fazie zwiększania dawki oraz w określonej dawce RP2D dla kohort specyficznych dla wskazania w fazie potwierdzania dawki.
|
PRT2527 będzie podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu.
|
|
Eksperymentalny: Skojarzenie PRT2527/Zanubrutinib w nowotworach limfatycznych
PRT2527 będzie podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu na poziomie dawki wyznaczonym w fazie zwiększania dawki oraz w określonej dawce RP2D dla określonej kohorty wskazania podczas fazy potwierdzania dawki. Zanubrutynib będzie podawany doustnie w terapii skojarzonej raz lub dwa razy na dobę. |
PRT2527 będzie podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu.
Zanubrutynib będzie dostarczany w kapsułkach do podawania doustnego raz lub dwa razy dziennie.
|
|
Eksperymentalny: PRT2527 Monoterapia w nowotworach szpikowych
PRT2527 będzie podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu na poziomie dawki wyznaczonym w fazie zwiększania dawki oraz w określonej dawce RP2D dla kohort specyficznych dla wskazania w fazie potwierdzania dawki.
|
PRT2527 będzie podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu.
|
|
Eksperymentalny: Połączenie PRT2527 i Wenetoklaksu w nowotworach szpikowych
PRT2527 będzie podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu na poziomie dawki wyznaczonym w fazie zwiększania dawki oraz w określonej dawce RP2D dla określonej kohorty wskazania podczas fazy potwierdzania dawki. Venetoclax będzie podawany doustnie w terapii skojarzonej raz na dobę. |
PRT2527 będzie podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu.
Venetoclax będzie dostępny w postaci tabletek do podawania doustnego raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) PRT2527
Ramy czasowe: Wartość bazowa do dnia 21, 28 lub 35.
|
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas Cyklu 1, w zależności od grupy leczenia i stopniowego zwiększania dawki.
|
Wartość bazowa do dnia 21, 28 lub 35.
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja PRT2527 w monoterapii oraz w skojarzeniu z zanubrutynibem lub wenetoklaksem: AE, oceny CTCAE
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez około 2 lata
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie częstości występowania DLT, przerwania dawkowania, modyfikacji i zaprzestania podawania z powodu zdarzeń niepożądanych (AE), zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI CTCAE).
|
Wartość bazowa przez około 2 lata
|
|
Maksymalna dawka tolerowana (MTD)/zalecana dawka fazy 2 (RP2D) PRT2527 w monoterapii oraz w skojarzeniu z zanubrutynibem lub wenetoklaksem
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez około 2 lata
|
MTD/RP2D zostanie stworzony do dalszych badań u uczestników z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi
|
Wartość bazowa przez około 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność przeciwnowotworowa PRT2527 w monoterapii oraz w skojarzeniu z zanubrutynibem lub wenetoklaksem: Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez około 2 lata
|
Najlepsza ogólna odpowiedź oceniona przez badacza zgodnie ze standardowymi kryteriami specyficznymi dla danej choroby dla badanych nowotworów układu krwiotwórczego
|
Wartość bazowa przez około 2 lata
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa PRT2527 w monoterapii oraz w skojarzeniu z zanubrutynibem lub wenetoklaksem: czas trwania odpowiedzi/odpowiedź całkowita (DOR/DoCR)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez około 2 lata
|
Czas od pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi do najwcześniejszej daty progresji choroby, oceniony przez badacza zgodnie ze standardowymi kryteriami specyficznymi dla danej choroby dla badanych nowotworów układu krwiotwórczego lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Wartość bazowa przez około 2 lata
|
|
Profil farmakokinetyczny PRT2527 w monoterapii oraz w skojarzeniu z zanubrutynibem lub wenetoklaksem: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez około 2 lata
|
Farmakokinetyka PRT2527 zostanie obliczona z uwzględnieniem maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax)
|
Wartość bazowa przez około 2 lata
|
|
Profil farmakokinetyczny PRT2527 w monoterapii oraz w skojarzeniu z zanubrutynibem lub wenetoklaksem: Pole pod krzywą
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez około 2 lata
|
Farmakokinetyka PRT2527 zostanie obliczona z uwzględnieniem pola pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC).
|
Wartość bazowa przez około 2 lata
|
|
Profil farmakokinetyczny PRT2527 w monoterapii oraz w skojarzeniu z zanubrutynibem lub wenetoklaksem: Czas maksymalnego stężenia
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez około 2 lata
|
Farmakokinetyka PRT2527 zostanie obliczona z uwzględnieniem czasu maksymalnego stężenia (Tmax)
|
Wartość bazowa przez około 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 września 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 czerwca 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 stycznia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 grudnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Wenetoklaks
- Zespół mielodysplastyczny (MDS)
- Ostra białaczka szpikowa (AML)
- Nowotwory hematologiczne
- Nowotwory szpikowe
- Zanubrutynib
- Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
- Chłoniak strefy brzeżnej (MZL)
- Zespół Richtera
- Nawrót / Oporny
- Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
- PRT2527
- Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów
- CDK9
- Kinaza zależna od cyklin 9
- Chłoniak z komórek T (TCL)
- Agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL)
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL)
- Zespół nakładania się MDS/nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN).
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Białaczka, komórki B
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby mielodysplastyczno-mieloproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nawrót
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Nowotwory hematologiczne
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, mielomonocytowa, przewlekła
- Zespoły mielodysplastyczne
- Chłoniak, T-komórkowy
- Chłoniak, Komórki Płaszcza
- Chłoniak, komórki B, strefa brzeżna
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Zanubrutynib
- Venetoclax
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRT2527-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .