Dapagliflozin, spironolakton nebo obojí pro HFpEF (SOGALDI-PEF)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Diagnóza HFpEF* (bez ohledu na dobu od diagnózy)
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 50 let
• Třída NYHA II-IV
• LVEF ≥ 45 %
• NT-pro BNP ≥220 pg/ml nebo BNP ≥80 pg/ml při sinusovém rytmu (SR)
• NT-pro BNP ≥ 660 pg/ml nebo BNP ≥ 240 pg/ml při fibrilaci síní (AF)

• Echokardiografie s alespoň jedním z následujících kritérií:

  • LAVI ≥29 ml/m2 (≥34 ml/m2, pokud AF)
  • Boční E/e' ≥9
  • LVMI ≥115 g/m2 u mužů nebo ≥95 g/m2 u žen
  • Tloušťka stěny LV ≥12 mm
• eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (Vzorec CKD-EPI)
• Krev Draslík ≤5,5 mmol/l
• Nebyl léčen MRA a/nebo SGLT2i během předchozího měsíce před zařazením a neměl v anamnéze diabetickou ketoacidózu při léčbě inhibitory SGLT2
• Stabilní/chroničtí ambulantní pacienti, tj. pacienti bez nutnosti hospitalizace během posledních 30 dnů kvůli epizodám dekompenzace srdečního selhání

• Pokud je to žena, musí to být žena s potenciálem neplodit děti. To znamená, že musí být:

  • Chirurgicky sterilizované (např. podstoupil hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii)
  • Klinicky diagnostikovaná neplodnost
  • V postmenopauzálním stavu, definovaném jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

• Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při návštěvě 1 (den 0) a musí souhlasit s důsledným a správným používáním (od 28 dnů před prvním podáním studijní léčby do alespoň 7 dnů po podání poslední studijní léčby) z následujících vysoce účinných metod antikoncepce:

  • Abstinence heterosexuálního styku (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu)
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
  • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
  • Nitroděložní tělísko
  • Intrauterinní systém uvolňující hormony
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Partner po vasektomii, který obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu, nebo klinicky diagnostikovaný neplodný partner

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro pracovníky zkoušejícího a/nebo pracovníky v místě studie)
• Účast na další klinické studii s hodnoceným produktem během posledního měsíce
• Neochota nebo neschopnost podepsat formulář informovaného souhlasu
• Chirurgický zákrok, koronární, cerebrální nebo periferní cévní příhody nebo sepse v předchozích 90 dnech
• Rakovina (omezující život nebo méně než 2 roky v remisi)
• Jakékoli dříve potvrzené autoimunitní onemocnění
• Diabetes typu 1
• Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C)
• Schopnost chůze je podle názoru výzkumníka jednoznačně omezena spíše onemocněním kloubů nebo jinými pohybovými problémy nebo plicními chorobami než kardiorespirační zdatností.
• Dříve potvrzená srdeční amyloidóza
• Těžká valvulopatie podle echokardiografické zprávy
• Pacienti se známou přecitlivělostí nebo intolerancí na spironolakton nebo dapagliflozin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Pacientky, které jsou v současné době těhotné (potvrzené pozitivním těhotenským testem) nebo plánují otěhotnět nebo kojí.