Dapagliflozin, spironolattone o entrambi per HFpEF (SOGALDI-PEF)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Diagnosi HFpEF* (indipendentemente dal tempo dalla diagnosi)
• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età ≥50 anni
• Classe NYHA II-IV
• LVEF ≥45%
• NT-pro BNP ≥220 pg/mL o BNP ≥80 pg/mL se in ritmo sinusale (SR)
• NT-pro BNP ≥660 pg/mL o BNP ≥240 pg/mL se in fibrillazione atriale (FA)

• Ecocardiografia con almeno uno dei seguenti criteri:

  • LAVI ≥29 ml/m2 (≥34 ml/m2 se FA)
  • E/e' laterale ≥9
  • LVMI ≥115 g/m2 se maschio o ≥95 g/m2 se femmina
  • Spessore parete BT ≥12mm
• eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (Formula CKD-EPI)
• Potassio nel sangue ≤5,5 mmol/L
• Non trattati con MRA e/o SGLT2i nel mese precedente prima dell'inclusione e non hanno una storia di chetoacidosi diabetica durante il trattamento con inibitori SGLT2
• Pazienti ambulatoriali stabili/cronici, cioè pazienti senza necessità di ricovero negli ultimi 30 giorni a causa di episodi di scompenso cardiaco

• Se femmina, deve essere una donna in età fertile. Cioè, lei deve essere:

  • Sterilizzato chirurgicamente (ad es. sottoposti a isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale)
  • Sterilità diagnosticata clinicamente
  • In uno stato post-menopausa, definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa.

• Una paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo alla Visita 1 (Giorno 0) e deve accettare di utilizzare in modo coerente e corretto (da 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio fino ad almeno 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio) uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci:

  • Astinenza dai rapporti eterosessuali (quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto)
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
  • Dispositivo intrauterino
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato, che ha ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico, o partner sterile diagnosticato clinicamente

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello sperimentatore che/o al personale presso il sito dello studio)
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nell'ultimo mese
• Riluttanza o impossibilità a firmare il modulo di consenso informato
• Procedura chirurgica, eventi vascolari coronarici, cerebrali o periferici o sepsi nei 90 giorni precedenti
• Cancro (limitante la vita o meno di 2 anni in remissione)
• Qualsiasi malattia autoimmune precedentemente confermata
• Diabete di tipo 1
• Compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C)
• La capacità di camminare è, secondo l'opinione dello sperimentatore, chiaramente limitata da malattie articolari o altri problemi locomotori o malattie polmonari piuttosto che dall'idoneità cardiorespiratoria
• Amiloidosi cardiaca precedentemente confermata
• Valvulopatia grave secondo il referto dell'ecocardiogramma
• Pazienti con nota ipersensibilità o intolleranza allo spironolattone o al dapagliflozin o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
• Pazienti di sesso femminile attualmente in stato di gravidanza (confermato da un test di gravidanza positivo) o che intendono iniziare una gravidanza o che allattano.