Dapagliflozine, spironolacton of beide voor HFpEF (SOGALDI-PEF)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• HFpEF-diagnose* (ongeacht de tijd vanaf de diagnose)
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥50 jaar oud
• NYHA-klasse II-IV
• LVEF ≥45%
• NT-pro BNP ≥220 pg/ml of BNP ≥80 pg/ml indien in sinusritme (SR)
• NT-pro BNP ≥660 pg/ml of BNP ≥240 pg/ml bij atriumfibrilleren (AF)

• Echocardiografie met ten minste een van de volgende criteria:

  • LAVI ≥29 ml/m2 (≥34 ml/m2 bij AF)
  • Lateraal E/e' ≥9
  • LVMI ≥115 g/m2 indien mannelijk of ≥95 g/m2 indien vrouwelijk
  • LV-wanddikte ≥12 mm
• eGFR ≥30 ml/min/1,73m2 (CKD-EPI-formule)
• Bloedkalium ≤5,5 mmol/L
• Niet behandeld met MRA's en/of SGLT2i in de voorgaande maand vóór opname en geen voorgeschiedenis hebben van diabetische ketoacidose tijdens behandeling met SGLT2-remmers
• Stabiele/chronische ambulante patiënten, d.w.z. patiënten zonder ziekenhuisopname in de afgelopen 30 dagen als gevolg van decompensatie-episodes voor hartfalen

• Als ze een vrouw is, moet ze een vrouw zijn die geen kinderen kan krijgen. Dat wil zeggen, ze moet zijn:

  • Chirurgisch gesteriliseerd (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan)
  • Klinisch gediagnosticeerd onvruchtbaar
  • In een postmenopauzale toestand, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak.

• Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij bezoek 1 (dag 0) en moet ermee instemmen om consistent en correct gebruik te maken (vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot ten minste 7 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling) van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden:

  • Onthouding van heteroseksuele omgang (wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon)
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
  • Spiraaltje
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Gesteriliseerde partner, die een medische beoordeling van het chirurgische succes heeft ontvangen, of klinisch gediagnosticeerde onvruchtbare partner

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van de onderzoeker als voor het personeel op de onderzoekslocatie)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen maand
• Niet bereid of niet in staat om het toestemmingsformulier te ondertekenen
• Chirurgische ingreep, coronaire, cerebrale of perifere vasculaire gebeurtenissen of sepsis in de voorgaande 90 dagen
• Kanker (levensbeperkend of minder dan 2 jaar in remissie)
• Elke eerder bevestigde auto-immuunziekte
• Diabetes type 1
• Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C)
• Het vermogen om te lopen wordt, naar de mening van de onderzoeker, duidelijk beperkt door gewrichtsaandoeningen of andere locomotorische problemen of longziekten in plaats van door cardiorespiratoire fitheid
• Eerder bevestigde cardiale amyloïdose
• Ernstige valvulopathie volgens het echocardiogramrapport
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid of intolerantie voor spironolacton of dapagliflozine of voor één van de hulpstoffen van de producten.
• Vrouwelijke patiënten die momenteel zwanger zijn (bevestigd door een positieve zwangerschapstest) of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.