Dapagliflozin, Spironolacton oder beides für HFpEF (SOGALDI-PEF)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• HFpEF-Diagnose* (unabhängig vom Zeitpunkt ab Diagnose)
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren
• NYHA Klasse II-IV
• LVEF ≥45 %
• NT-pro BNP ≥220 pg/ml oder BNP ≥80 pg/ml bei Sinusrhythmus (SR)
• NT-pro BNP ≥660 pg/ml oder BNP ≥240 pg/ml bei Vorhofflimmern (AF)

• Echokardiographie mit mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • LAVI ≥29 ml/m2 (≥34 ml/m2 bei VHF)
  • Seitliches E/e' ≥9
  • LVMI ≥115 g/m2 bei Männern oder ≥95 g/m2 bei Frauen
  • LV-Wandstärke ≥12 mm
• eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-Formel)
• Blutkalium ≤5,5 mmol/L
• Keine Behandlung mit MRAs und/oder SGLT2i innerhalb des Vormonats vor der Aufnahme und keine Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose während der Behandlung mit SGLT2-Inhibitoren
• Stabile/chronisch ambulante Patienten, d. h. Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage aufgrund von Herzinsuffizienz-Dekompensationsepisoden nicht ins Krankenhaus eingeliefert werden mussten

• Wenn sie weiblich ist, muss sie eine Frau ohne gebärfähiges Potenzial sein. Das heißt, sie muss sein:

  • Chirurgisch sterilisiert (z. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie)
  • Klinisch diagnostiziert unfruchtbar
  • In einem postmenopausalen Zustand, definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache.

• Eine Patientin im gebärfähigen Alter muss bei Visite 1 (Tag 0) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, konsequent und korrekt (von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments) einen zu verwenden der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden:

  • Abstinenz von heterosexuellem Verkehr (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht)
  • Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
  • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal)
  • Intrauterinpessar
  • Intrauterines hormonfreisetzendes System
  • Bilateraler Tubenverschluss
  • Vasektomierter Partner, der eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat, oder klinisch diagnostizierter unfruchtbarer Partner

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Prüfarztmitarbeiter als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat im letzten Monat
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Chirurgischer Eingriff, koronare, zerebrale oder periphere vaskuläre Ereignisse oder Sepsis in den letzten 90 Tagen
• Krebs (lebenslimitierend oder weniger als 2 Jahre in Remission)
• Jede zuvor bestätigte Autoimmunerkrankung
• Diabetes Typ 1
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
• Die Gehfähigkeit ist nach Ansicht des Untersuchers eher durch Gelenkerkrankungen oder andere Bewegungsprobleme oder Lungenerkrankungen als durch die kardiorespiratorische Fitness eingeschränkt
• Zuvor bestätigte kardiale Amyloidose
• Schwere Valvulopathie laut Echokardiogramm-Bericht
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Spironolacton oder Dapagliflozin oder einem der sonstigen Bestandteile der Produkte.
• Patientinnen, die derzeit schwanger sind (bestätigt durch einen positiven Schwangerschaftstest) oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder zu stillen.