Studie o bezpečnosti a účinnosti meplazumabu pro injekční podání u dospělých s mírnými a středně těžkými infekcemi COVID-19
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, přídavná klinická studie fáze III o účinnosti a bezpečnosti meplazumabu pro injekční podání u dospělých s mírnými a středně těžkými infekcemi COVID-19
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná přídavná klinická studie fáze III.
Na základě „Protokolu diagnostiky a léčby pro COVID-19 Pneumonia (zkušební 10. vydání)“ a podle výsledků klinických studií fáze I a fáze II byla v tomto experimentu použita jedna dávková skupina a jedna placebo skupina. Experimentální skupinou byly přídatné experimentální léky k základní léčbě a kontrolní skupinou bylo přídavné placebo k základní léčbě. Klinickou studii vedla První přidružená nemocnice Čínské lidové osvobozenecké armády a 1320 dospělých subjektů s mírnou a střední infekcí COVID-19 bylo zařazeno do První přidružené nemocnice Čínské lidové osvobozenecké armády, druhé přidružené nemocnice Číny. Lidová osvobozenecká armáda, Speciální lékařské centrum letectva a Třetí lidová nemocnice v Shenzhenu. Poměr 1 ku 1 byl náhodně přiřazen experimentálním skupinám nebo skupinám s placebem. Subjekty by měly mít v laboratoři pozitivní test na nukleovou kyselinu COVID-19 a měl by se u nich během 96 hodin před medikací objevit alespoň jeden symptom SARS-CoV-2. Schéma podávání bylo v den 1 studie (intravenózní infuze meplazumabu nebo placeba jednou ráno v DO; dávka byla 0,2 mg/kg. Pokud nedojde ke zmírnění 12 běžných klinických příznaků infekce SARS-CoV-2 (remise je definována jako: komplexní skóre 12 běžných klinických příznaků infekce SARS-CoV-2 je sníženo alespoň o 1 stupeň), po prvním podání D7 se podává další dávka 0,2 mg/kg na základě tělesné hmotnosti subjektů. Během hospitalizace každý subjekt absolvoval příslušné vyšetřovací ukazatele každé návštěvy podle požadavků testu. Subjekty mohou být propuštěny, pokud splňují jednu z následujících podmínek: ① Kritéria propuštění podle Diagnostického a léčebného protokolu pro infekci COVID-19 (zkušební 10. vydání) (stav se výrazně zlepšil, vitální funkce jsou stabilní, tělesná teplota je normální pro více než 24 hodin, plicní zobrazovací léze se výrazně zlepší) a test nukleových kyselin na COVID-19 je 1krát negativní; ② do 14. dne po prvním podání; Před propuštěním by subjekty měly dokončit všechna propouštěcí vyšetření a po propuštění nemusejí subjekty provádět další vyšetření, ale každý den by mělo být zaznamenáno 12 běžných klinických příznaků infekce SARS-CoV-2, dokud se příznaky nevrátí k normálu (skóre: 0 ) a pokračujte alespoň 2 dny. Dlouhodobé následné hodnocení bylo provedeno v D15-21 a D22-27 po podání telefonicky, aby se stanovila bezpečnost testovaného léku. 28. den po první dávce (D28±2) se subjekty znovu vrátily do studijního centra pro všechny skupinové výstupní zkoušky. Pokud subjekt z jakéhokoli důvodu předčasně ukončí studii, je k dokončení hodnocení účinnosti a bezpečnosti vyžadováno laboratorní testování a vyhodnocení zobrazení hrudníku. Během zkoušky byly dány předměty.
Experimentální skupina i kontrolní skupina dostávaly základní léčbu, včetně symptomatických léků na 12 běžných klinických příznaků infekce SARS-CoV-2. Protože nesteroidní antirevmatika, glukokortikoidy a antivirotika mají velký vliv na hodnocení experimentálních léků, jsou stanovena následující omezení: 1. Subjektům není povoleno si během studie podávat nesteroidní antirevmatika, pokud mají horečku ≥38,5℃ a/nebo symptomy související s bolestí jsou hodnoceny jako závažné mezi 12 běžnými klinickými příznaky infekce SARS-CoV-2 (skóre: 3 body), loxoprofen sodný 60 mg/čas, ne více než 2krát během testu, a specifická medikace informace byly pravdivě zaznamenány; 2. Když se symptomy subjektu dále zhorší a vyžadují loxoprofen sodný více než 3krát nebo glukokortikoidní léky, antivirovou terapii (jako je Paxlovid (kombinovaný balíček tablet Nematvir/Ritonavir), tablety azivudinu, tobolky Monoravir, injekci ambaviru mab/Romisivir, lidský imunoglobulin pro COVID-19 nebo rekonvalescentní plazma pro pacienty v rekonvalescenci) a další antipyretická a analgetická činidla jiná než loxoprofen sodný předepsaný v protokolu. Subjekty byly požádány, aby opustily skupinu a dokončily poslední sledování před opuštěním skupiny.
Během studie může výzkumník přidávat položky vyšetření podle aktuální situace a všechny abnormální a klinicky významné změny, které se u subjektů vyskytly během období pozorování a před opuštěním skupiny, budou sledovány, dokud se subjekty nevrátí k normálu nebo nebudou považovány za být pro výzkumníka klinicky nevýznamné.
Konec studie je definován jako poslední návštěva posledního subjektu nebo poslední datový bod použitý pro statistickou analýzu, podle toho, co nastane později. Poslední předmět odkazuje na poslední zapsaný případ.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná přídavná klinická studie fáze III.
Na základě „Protokolu diagnostiky a léčby pro COVID-19 Pneumonia (zkušební 10. vydání)“ a podle výsledků klinických studií fáze I a fáze II byla v tomto experimentu použita jedna dávková skupina a jedna placebo skupina. Experimentální skupinou byly přídatné experimentální léky k základní léčbě a kontrolní skupinou bylo přídavné placebo k základní léčbě. Klinickou studii vedla První přidružená nemocnice Čínské lidové osvobozenecké armády a 1320 dospělých subjektů s mírnou a střední infekcí COVID-19 bylo zařazeno do První přidružené nemocnice Čínské lidové osvobozenecké armády, druhé přidružené nemocnice Číny. Lidová osvobozenecká armáda, Speciální lékařské centrum letectva a Třetí lidová nemocnice v Shenzhenu. Poměr 1 ku 1 byl náhodně přiřazen experimentálním skupinám nebo skupinám s placebem. Subjekty by měly mít v laboratoři pozitivní test na nukleovou kyselinu COVID-19 a měl by se u nich během 96 hodin před medikací objevit alespoň jeden symptom SARS-CoV-2. Schéma podávání bylo v den 1 studie (intravenózní infuze meplazumabu nebo placeba jednou ráno v DO; dávka byla 0,2 mg/kg. Pokud nedojde ke zmírnění 12 běžných klinických příznaků infekce SARS-CoV-2 (remise je definována jako: komplexní skóre 12 běžných klinických příznaků infekce SARS-CoV-2 je sníženo alespoň o 1 stupeň), po prvním podání D7 se podává další dávka 0,2 mg/kg na základě tělesné hmotnosti subjektů. Během hospitalizace každý subjekt absolvoval příslušné vyšetřovací ukazatele každé návštěvy podle požadavků testu. Subjekty mohou být propuštěny, pokud splňují jednu z následujících podmínek: ① Kritéria propuštění podle Diagnostického a léčebného protokolu pro infekci COVID-19 (zkušební 10. vydání) (stav se výrazně zlepšil, vitální funkce jsou stabilní, tělesná teplota je normální pro více než 24 hodin, plicní zobrazovací léze se výrazně zlepší) a test nukleových kyselin na COVID-19 je 1krát negativní; ② do 14. dne po prvním podání; Před propuštěním by subjekty měly dokončit všechna propouštěcí vyšetření a po propuštění nemusejí subjekty provádět další vyšetření, ale každý den by mělo být zaznamenáno 12 běžných klinických příznaků infekce SARS-CoV-2, dokud se příznaky nevrátí k normálu (skóre: 0 ) a pokračujte alespoň 2 dny. Dlouhodobé následné hodnocení bylo provedeno v D15-21 a D22-27 po podání telefonicky, aby se stanovila bezpečnost testovaného léku. 28. den po první dávce (D28±2) se subjekty znovu vrátily do studijního centra pro všechny skupinové výstupní zkoušky. Pokud subjekt z jakéhokoli důvodu předčasně ukončí studii, je k dokončení hodnocení účinnosti a bezpečnosti vyžadováno laboratorní testování a vyhodnocení zobrazení hrudníku. Během zkoušky byly dány předměty.
Experimentální skupina i kontrolní skupina dostávaly základní léčbu, včetně symptomatických léků na 12 běžných klinických příznaků infekce SARS-CoV-2. Protože nesteroidní antirevmatika, glukokortikoidy a antivirotika mají velký vliv na hodnocení experimentálních léků, jsou stanovena následující omezení: 1. Subjektům není povoleno si během studie podávat nesteroidní antirevmatika, pokud mají horečku ≥38,5℃ a/nebo symptomy související s bolestí jsou hodnoceny jako závažné mezi 12 běžnými klinickými příznaky infekce SARS-CoV-2 (skóre: 3 body), loxoprofen sodný 60 mg/čas, ne více než 2krát během testu, a specifická medikace informace byly pravdivě zaznamenány; 2. Když se symptomy subjektu dále zhorší a vyžadují loxoprofen sodný více než 3krát nebo glukokortikoidní léky, antivirovou terapii (jako je Paxlovid (kombinovaný balíček tablet Nematvir/Ritonavir), tablety azivudinu, tobolky Monoravir, injekci ambaviru mab/Romisivir, lidský imunoglobulin pro COVID-19 nebo rekonvalescentní plazma pro pacienty v rekonvalescenci) a další antipyretická a analgetická činidla jiná než loxoprofen sodný předepsaný v protokolu. Subjekty byly požádány, aby opustily skupinu a dokončily poslední sledování před opuštěním skupiny.
Během studie může výzkumník přidávat položky vyšetření podle aktuální situace a všechny abnormální a klinicky významné změny, které se u subjektů vyskytly během období pozorování a před opuštěním skupiny, budou sledovány, dokud se subjekty nevrátí k normálu nebo nebudou považovány za být pro výzkumníka klinicky nevýznamné.
Konec studie je definován jako poslední návštěva posledního subjektu nebo poslední datový bod použitý pro statistickou analýzu, podle toho, co nastane později. Poslední předmět odkazuje na poslední zapsaný případ.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Xi'an, Čína
- First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- (1) Věkové rozmezí od 18 do 80 let (včetně 18 a 80 let), muž nebo žena (2) Subjekt byl pozitivně testován na SARS-CoV-2 testem nukleových kyselin během 96 hodin (4 dnů) před prvním podáním ( 3) U pacienta je potvrzeno, že je infikován COVID-19 a splňuje diagnostická kritéria pro pacienty s mírným nebo středním stupněm závažnosti v nejnovější verzi Protokolu o diagnostice a léčbě COVID-19 (zkušební 10. vydání) vydaného Čínskou zdravotní komisí, a má alespoň jeden příznak SARS-CoV-2, jako je horečka, kašel, dušnost, bolest v krku, průjem, zvracení a poruchy chuti během 96 hodin před prvním podáním léku (4)Podle 12 běžných formy hodnocení symptomů infekce SARS-CoV-2, celkové skóre hodnocení symptomů u subjektů před randomizací bylo ≥ 2 body (5) Existuje alespoň jeden možný rizikový faktor pro závažný/kritický SARS-CoV-2: ① Věk > 60 let starý; (2) Pacienti s kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami (včetně hypertenze), diabetem, chronickými plicními chorobami (chronická obstrukční plicní choroba, středně těžké až těžké astma), chronickými onemocněními jater a ledvin, nádory a dalšími základními chorobami, přičemž onemocnění by mělo být v stabilní období; (3) Imunitní dysfunkce (jako jsou pacienti s AIDS, dlouhodobé užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků způsobujících imunitní dysfunkci); ④ Obezita (index tělesné hmotnosti ≥30); ⑤ Silní kuřáci; ⑥ Ti, kteří nedostali vakcínu SARS-CoV-2 (6) Souhlasí s přijetím vysoce účinných antikoncepčních opatření do 3 měsíců po užití experimentálního léku (7) Subjekt může dobře komunikovat s výzkumníkem, rozumí a vyhovuje požadavkům prostudovat, pochopit a podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
(1) Těžcí pacienti se SARS-CoV-2 splňují kterékoli z následujících kritérií
- Dušnost, dechová frekvence ≥ 30krát/min
- V klidu saturace kyslíkem (SpO2) ≤ 93 % během nasávání vzduchu
- Progresivní exacerbace klinických příznaků, zobrazení plic prokázalo zjevnou progresi lézí během 24 ~ 48 hodin >50 %
(2) Kriticky nemocní pacienti se SARS-CoV-2 splňují kterékoli z následujících kritérií
- Dochází k respiračnímu selhání a vyžaduje mechanickou ventilaci
- Dochází k šoku
- V kombinaci se selháním jiných orgánů vyžaduje péči na JIP (3) Alergická konstituce, známá alergická na testovaný lék a jeho složky (4) Podezření nebo potvrzené závažné, aktivní bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekce (jiné než COVID-19), které výzkumníci domnívají se, že mohou představovat riziko při provádění intervencí (5) Pacienti, kteří podstoupili operaci nebo chemoterapii nebo radioterapii během 28 dnů před screeningem (6) Zkoušející se domnívá, že účasti ve studii by mělo být zabráněno před jakýmkoli závažným doprovodným systémovým onemocněním, stavem nebo poruchou ( 7) Před screeningem byly použity některé z následujících léků nebo léčebných postupů:
- Antivirová terapie (např. Paxlovid (nematavir/ritonavir balený v kombinaci), tablety azvudinu, tobolky monograviru, injekce ambavirumab/romissuvir nebo po dobu trvání studie) se plánuje použít během 3 poločasů před první dávkou. COVID-19 lidský imunoglobulin nebo rekonvalescentní plazma), glukokortikoidy, inhibitory IL-6, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), antineoplastika, léky proti odmítnutí transplantátu nebo imunomodulační biologická léčiva
- Ti, kteří plánují obdržet vakcíny (včetně, ale bez omezení na vakcínu COVID-19) do 28 dnů před screeningem nebo během období studie
- Je na dialýze (8) Při screeningu vyhovuje některý z laboratorních testovacích indikátorů následujícím standardům
- ALT nebo AST >3ULN
- Celkový bilirubin ≥2 ULN
- Počet bílých krvinek > ULN
- Absolutní hodnota neutrofilů < 0,5×109/l
- Počet krevních destiček < 100×109/l
- eGFR <60 ml /min/ 1,73 m2 (vypočteno podle vzorce CKD-EPI) (9) Hmotnost ≤ 40 kg (10) Jehla s závratěmi v krvi (11) Účastnila se jiných klinických studií léčiv během 3 měsíců před screeningem (12) Těhotná nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenstvím (13) Povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C, protilátka proti treponema pallidum a protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) byly pozitivní na kterýkoli z výsledků (14) Pacienti nevhodní k účasti z jakýchkoli jiných důvodů podle uvážení vyšetřovatele.
Poznámka: VYŠETŘOVATEL BY MĚL ZAJISTIT, ŽE SUBJEKT SPLŇUJE VŠECHNA KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ A NESPLNÍ ŽÁDNÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PŘI PROJEKTU. JESTLIŽE SE ZMĚNÍ PODMÍNKY PŘEDMĚTU (VČETNĚ VÝSLEDKŮ LABORATORNÍCH TESTŮ) A SPLŇUJE JAKÉKOLI KRITÉRIUM VYLOUČENÍ KDYKOLI OD PROHLÍDKY AŽ DO PRVNÍ ADMINISTRATIVY, BUDE PŘEDMĚT ZE STUDIUM VYLUČEN.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
První dávka: kontrola - 1. den; druhá dávka: kontrola - 8. den
|
Běžná slanost
|
|
Experimentální: Meplazumab
První dávka: 0,2 mg/kg - 1. den; druhá dávka: 0,2 mg/kg – 8. den
|
Meplazumab je humanizovaná anti-CD147 imunoglobulinová 2 (IgG2) monoklonální protilátka, u které se očekává, že bude blokovat vazbu spike proteinu těžkého akutního respiračního syndromu koronaviru 2 (SARS-CoV-2) na lidský CD147 exprimovaný hostitelskou buňkou, a tím blokovat vstupu SARS-CoV-2 do lidské tkáně.
Toto očekávání je založeno na funkčních studiích in vitro s použitím buněk Vero E6 infikovaných SARS-CoV-2, které prokázaly účinnou inhibici počtu kopií virového genu zprostředkovanou meplazumabem až o 90 %, jak bylo hodnoceno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí.
Meplazumab může také inhibovat syndrom cytokinové bouře spojený s COVID-19 na základě inhibice interakce prozánětlivého faktoru cyklofilin A hostitelská buňka CD147.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
12 případů infekce SARS-CoV-2 dosáhlo doby klinického zotavení
Časové okno: Den 28
|
Během 28denní studie dosáhlo 12 případů infekce SARS-CoV-2 doby klinického zotavení. Mezi 12 klinických příznaků infekce SARS-CoV-2 patří: ucpaný nos nebo rýma, sucho nebo bolest v krku, kašel, horečka ( tělesná teplota), bolest hlavy, bolest svalů nebo těla, dušnost (potíže s dýcháním), slabost nebo únava, třes nebo zimnice, nevolnost (pocit na zvracení), počet zvracení a počet průjmů Trvalé zotavování klinických příznaků Definice: Všech 12 běžné klinické příznaky/známky SARS-CoV-2 se vrátily k normálu a trvaly alespoň 2 dny.
Pacienti s různými 12 výše uvedenými indikátory byli hodnoceni podle skutečných klinických příznaků a pacienti bez klinických příznaků byli hodnoceni „0 skóre (žádné)“.
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba a podíl nukleové kyseliny SARS-CoV-2, kdy se změní na negativní
Časové okno: Den 28
|
Doba a podíl nukleové kyseliny SARS-CoV-2, kdy se během 28denní studie změní na negativní
|
Den 28
|
|
Změna od výchozí hodnoty v každém z 12 hodnocení klinických příznaků infekce SARS-Cov-2
Časové okno: Den 28
|
Změna od výchozí hodnoty v každém z 12 hodnocení klinických příznaků infekce SARS-Cov-2 během 28denní studie: Skóre jednotlivých klinických příznaků bylo provedeno na stupnici od 0 do 3:0 bylo klasifikováno jako „žádné“, 1 jako „mírné“, 2 jako „střední“ a 3 jako „závažné“
|
Den 28
|
|
Doba a míra zlepšení oproti výchozí hodnotě při zobrazování plic během 28denní studie
Časové okno: Den 28
|
Definice zlepšení zobrazení plic: Během období studie byly změny v zobrazení plic oproti výchozímu stavu definovány jako zlepšení, pokud splňovaly kterékoli z následujících kritérií: 1) zmenšení průměru lézí; 2) snížení počtu lézí; 3) počet počet plicních laloků zapojených do lézí se snížil
|
Den 28
|
|
12 klinických příznaků infekce SARS-CoV-2 dosáhlo podílu klinického trvalého zotavení
Časové okno: Den 28
|
Během 28denního zkušebního období dosáhlo 12 klinických příznaků infekce SARS-CoV-2 podílu klinického trvalého zotavení
|
Den 28
|
|
Podíl lehkých/středních a těžkých/kritických typů
Časové okno: Den 28
|
Podíl lehkých/středních až těžkých/kritických typů během 28denní zkušební doby
|
Den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MPZ-III-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .