- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05679492
Studie om sikkerhet og effekt av Meplazumab til injeksjon hos voksne med milde og moderate covid-19-infeksjoner
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, tilleggsfase III klinisk studie om effekten og sikkerheten til Meplazumab til injeksjon hos voksne med milde og moderate COVID-19-infeksjoner
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, tilleggsfase III klinisk studie.
Basert på "Diagnose and Treatment Protocol for COVID-19 Pneumonia (Trial 10th edition)" og i henhold til resultatene fra fase I og fase II kliniske studier, ble en dosegruppe og en placebogruppe brukt i dette eksperimentet. Eksperimentgruppen var tilleggseksperimentelle legemidler for grunnleggende behandling og kontrollgruppen var tilleggsplacebo for grunnleggende behandling. Den kliniske studien ble ledet av First Affiliated Hospital of the Chinese People's Liberation Army, og 1320 voksne personer med mild og middels COVID-19-infeksjon ble registrert på First Affiliated Hospital of the Chinese People's Liberation Army, det andre tilknyttede sykehuset til kineserne People's Liberation Army, det spesielle medisinske senteret til luftforsvaret og det tredje folkesykehuset i Shenzhen. Et forhold på 1 til 1 ble tilfeldig tildelt til de eksperimentelle eller placebogruppene. Forsøkspersonene bør ha testet positivt for covid-19-nukleinsyre i et laboratorium og utviklet minst ett symptom på SARS-CoV-2 innen 96 timer før medisinering. Administrasjonsplanen var på dag 1 av studien (intravenøs infusjon av Meplazumab eller placebo én gang om morgenen D0; dosen var 0,2 mg/kg. Hvis de 12 vanlige kliniske symptomene på SARS-CoV-2-infeksjon ikke lindres (remisjon er definert som: den omfattende poengsummen av de 12 vanlige kliniske symptomene på SARS-CoV-2-infeksjon reduseres med minst 1 grad), etter den første administrering av D7 gis en tilleggsdose på 0,2 mg/kg basert på kroppsvekten til forsøkspersonene. Under sykehusinnleggelse fullførte hvert forsøksperson de relevante undersøkelsesindikatorene for hvert besøk i henhold til testkravene. Forsøkspersonene kan skrives ut hvis de oppfyller en av følgende betingelser: ① Utskrivningskriteriene i Diagnose- og behandlingsprotokollen for COVID-19-infeksjon (forsøk 10. utgave) (tilstanden er betydelig forbedret, vitale tegn er stabile, kroppstemperaturen er normal for mer enn 24 timer, lungebildeskader er betydelig forbedret) og nukleinsyretesten for COVID-19 er negativ for 1 gang; ② til den 14. dagen etter den første administrasjonen; Før utskrivning skal forsøkspersonene gjennomføre alle utskrivningsundersøkelser, og etter utskrivning trenger forsøkspersonene ikke gjøre andre undersøkelser, men 12 vanlige kliniske symptomer på SARS-CoV-2-infeksjon bør registreres hver dag inntil symptomene normaliseres (score: 0) ), og fortsett i minst 2 dager. Langsiktig oppfølgingsevaluering ble utført på D15-21 og D22-27 etter administrering via telefon for å fastslå sikkerheten til testmedikamentet. På dag 28 etter den første dosen (D28±2) returnerte forsøkspersonene til studiesenteret igjen for alle gruppeeksamener. Hvis forsøkspersonen av en eller annen grunn avslutter forsøket tidlig, kreves laboratorietesting og brystavbildningsevaluering for å fullføre effekt- og sikkerhetsvurderingen. Under forsøket ble det gitt forsøkspersoner.
Både forsøksgruppen og kontrollgruppen mottok grunnleggende behandling, inkludert symptomgivende legemidler for 12 vanlige kliniske symptomer på SARS-CoV-2-infeksjon. Fordi NSaids, glukokortikoider og antivirale legemidler har stor innflytelse på evalueringen av eksperimentelle legemidler, er følgende begrensninger satt: 1. Forsøkspersoner har ikke lov til å selvadministrere NSaids under studien hvis feberen er ≥38,5℃ og/eller smerterelaterte symptomer vurderes som alvorlige blant de 12 vanlige kliniske symptomene på SARS-CoV-2-infeksjon (score: 3 poeng), loxoprofen natrium 60 mg/ gang, ikke mer enn 2 ganger under testen, og den spesifikke medisinen informasjon ble sannferdig registrert; 2. Når pasientens symptomer forverres ytterligere og krever loxoprofennatrium i mer enn 3 ganger eller glukokortikoidmedisiner, antiviral terapi (som Paxlovid (kombinasjonspakke Nematvir tablett/Ritonavir tablett), azivudintabletter, Monoravir-kapsler, ambavir mab/Romisivir-injeksjon, humant immunglobulin for COVID-19 eller rekonvalesent plasma for rekonvalesenterende pasienter), og andre febernedsettende og smertestillende midler andre enn loxoprofennatrium foreskrevet i protokollen, Forsøkspersonene ble pålagt å forlate gruppen og fullføre den siste oppfølgingen før de forlot gruppen.
I løpet av studien kan forskeren legge til undersøkelseselementer i henhold til den faktiske situasjonen, og alle unormale og klinisk signifikante endringer som skjedde hos forsøkspersonene i observasjonsperioden og før de forlater gruppen, skal følges opp til forsøkspersonene er normalisert eller anses å være klinisk ubetydelig av forskeren.
Studieslutt er definert som det siste besøket til den siste personen eller det siste datapunktet som ble brukt for statistisk analyse, avhengig av hva som er det siste. Det siste emnet refererer til den sist påmeldte saken.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, tilleggsfase III klinisk studie.
Basert på "Diagnose and Treatment Protocol for COVID-19 Pneumonia (Trial 10th edition)" og i henhold til resultatene fra fase I og fase II kliniske studier, ble en dosegruppe og en placebogruppe brukt i dette eksperimentet. Eksperimentgruppen var tilleggseksperimentelle legemidler for grunnleggende behandling og kontrollgruppen var tilleggsplacebo for grunnleggende behandling. Den kliniske studien ble ledet av First Affiliated Hospital of the Chinese People's Liberation Army, og 1320 voksne personer med mild og middels COVID-19-infeksjon ble registrert på First Affiliated Hospital of the Chinese People's Liberation Army, det andre tilknyttede sykehuset til kineserne People's Liberation Army, det spesielle medisinske senteret til luftforsvaret og det tredje folkesykehuset i Shenzhen. Et forhold på 1 til 1 ble tilfeldig tildelt til de eksperimentelle eller placebogruppene. Forsøkspersonene bør ha testet positivt for covid-19-nukleinsyre i et laboratorium og utviklet minst ett symptom på SARS-CoV-2 innen 96 timer før medisinering. Administrasjonsplanen var på dag 1 av studien (intravenøs infusjon av Meplazumab eller placebo én gang om morgenen D0; dosen var 0,2 mg/kg. Hvis de 12 vanlige kliniske symptomene på SARS-CoV-2-infeksjon ikke lindres (remisjon er definert som: den omfattende poengsummen av de 12 vanlige kliniske symptomene på SARS-CoV-2-infeksjon reduseres med minst 1 grad), etter den første administrering av D7 gis en tilleggsdose på 0,2 mg/kg basert på kroppsvekten til forsøkspersonene. Under sykehusinnleggelse fullførte hvert forsøksperson de relevante undersøkelsesindikatorene for hvert besøk i henhold til testkravene. Forsøkspersonene kan skrives ut hvis de oppfyller en av følgende betingelser: ① Utskrivningskriteriene i Diagnose- og behandlingsprotokollen for COVID-19-infeksjon (forsøk 10. utgave) (tilstanden er betydelig forbedret, vitale tegn er stabile, kroppstemperaturen er normal for mer enn 24 timer, lungebildeskader er betydelig forbedret) og nukleinsyretesten for COVID-19 er negativ for 1 gang; ② til den 14. dagen etter den første administrasjonen; Før utskrivning skal forsøkspersonene gjennomføre alle utskrivningsundersøkelser, og etter utskrivning trenger forsøkspersonene ikke gjøre andre undersøkelser, men 12 vanlige kliniske symptomer på SARS-CoV-2-infeksjon bør registreres hver dag inntil symptomene normaliseres (score: 0) ), og fortsett i minst 2 dager. Langsiktig oppfølgingsevaluering ble utført på D15-21 og D22-27 etter administrering via telefon for å fastslå sikkerheten til testmedikamentet. På dag 28 etter den første dosen (D28±2) returnerte forsøkspersonene til studiesenteret igjen for alle gruppeeksamener. Hvis forsøkspersonen av en eller annen grunn avslutter forsøket tidlig, kreves laboratorietesting og brystavbildningsevaluering for å fullføre effekt- og sikkerhetsvurderingen. Under forsøket ble forsøkspersoner gitt.
Både den eksperimentelle gruppen og kontrollgruppen fikk grunnleggende behandling, inkludert symptomatiske medisiner for 12 vanlige kliniske symptomer på SARS-CoV-2-infeksjon. Fordi NSaids, glukokortikoider og antivirale legemidler har stor innflytelse på evalueringen av eksperimentelle legemidler, er følgende begrensninger satt: 1. Forsøkspersoner har ikke lov til å selvadministrere NSaids under studien hvis feberen er ≥38,5℃ og/eller smerterelaterte symptomer vurderes som alvorlige blant de 12 vanlige kliniske symptomene på SARS-CoV-2-infeksjon (score: 3 poeng), loxoprofennatrium 60 mg/ gang, ikke mer enn 2 ganger under testen, og den spesifikke medisinen informasjon ble sannferdig registrert; 2. Når pasientens symptomer forverres ytterligere og krever loksoprofennatrium i mer enn 3 ganger eller glukokortikoidmedisiner, antiviral terapi (som Paxlovid (kombinasjonspakke Nematvir tablett/Ritonavir tablett), azivudintabletter, Monoravir kapsler, ambavir mab/Romisivir injeksjon, humant immunglobulin for COVID-19 eller rekonvalesent plasma for rekonvalesenterende pasienter), og andre febernedsettende og smertestillende midler andre enn loxoprofennatrium foreskrevet i protokollen, Forsøkspersonene ble pålagt å forlate gruppen og fullføre den siste oppfølgingen før de forlot gruppen.
I løpet av studien kan forskeren legge til undersøkelseselementer i henhold til den faktiske situasjonen, og alle unormale og klinisk signifikante endringer som skjedde hos forsøkspersonene i observasjonsperioden og før de forlater gruppen, skal følges opp til forsøkspersonene er normalisert eller anses å være klinisk ubetydelig av forskeren.
Studieslutt er definert som det siste besøket til den siste personen eller det siste datapunktet som ble brukt for statistisk analyse, avhengig av hva som er det siste. Det siste emnet refererer til den sist påmeldte saken.
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Xi'an, Kina
- First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (1) Aldersspenning fra 18 til 80 (inkludert 18 og 80 år), mann eller kvinne (2) Forsøkspersonen testet positivt for SARS-CoV-2 ved nukleinsyretest innen 96 timer (4 dager) før førstegangs administrering ( 3) Pasienten er bekreftet å være infisert med COVID-19, og oppfyller de diagnostiske kriteriene for milde eller moderate pasienter i den siste versjonen av COVID-19 Pneumonia Diagnosis and Treatment Protocol (Trial 10th Edition) utstedt av den kinesiske helsekommisjonen, og har minst ett symptom på SARS-CoV-2, som feber, hoste, kortpustethet, sår hals, diaré, oppkast og smaksforstyrrelser innen 96 timer før første administrasjon av legemidlet (4)Ifølge de 12 vanlige symptomvurderingsformer for SARS-CoV-2-infeksjon, den totale symptomvurderingsskåren til forsøkspersonene før randomisering var ≥ 2 poeng (5) Det er minst én mulig risikofaktor for alvorlig/kritisk SARS-CoV-2: ① Alder > 60 år gammel; (2) Pasienter med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer (inkludert hypertensjon), diabetes, kroniske lungesykdommer (kronisk obstruktiv lungesykdom, moderat til alvorlig astma), kroniske lever- og nyresykdommer, svulster og andre underliggende sykdommer, og sykdommen bør være i en stabil periode; (3) Immundysfunksjon (som AIDS-pasienter, langvarig bruk av kortikosteroider eller andre immunsuppressive medikamenter for å forårsake immundysfunksjon); ④ Overvekt (kroppsmasseindeks ≥30); ⑤ Storrøykere; ⑥ De som ikke har mottatt SARS-CoV-2-vaksine (6) samtykker i å ta svært effektive prevensjonstiltak innen 3 måneder etter inntak av det eksperimentelle legemidlet (7) Forsøkspersonen kan kommunisere godt med forskeren, forstå og overholde kravene i studere, og forstå og signere det informerte samtykket
Ekskluderingskriterier:
(1) Alvorlige pasienter med SARS-CoV-2 oppfyller ett av følgende kriterier
- Kortpustethet, pustefrekvens ≥ 30 ganger /min
- I hvile, oksygenmetning (SpO2) ≤ 93 % under luftinntak
- Progressiv forverring av kliniske symptomer, lungeavbildning viste tydelig progresjon av lesjoner innen 24 ~ 48 timer >50 %
(2) Kritisk syke pasienter med SARS-CoV-2 oppfyller ett av følgende kriterier
- Respirasjonssvikt oppstår og krever mekanisk ventilasjon
- Sjokk oppstår
- Kombinert med annen organsvikt krever intensivbehandling (3) Allergisk konstitusjon, kjent allergisk mot teststoffet og dets komponenter (4) Mistenkt eller bekreftet alvorlig, aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller andre infeksjoner (annet enn COVID-19) som forskere mener kan utgjøre en risiko ved implementering av intervensjoner (5) Pasienter som gjennomgikk kirurgi eller kjemoterapi eller strålebehandling innen 28 dager før screening (6) Etterforskeren mener at deltakelse i studien bør forhindres fra enhver alvorlig samtidig systemisk sykdom, tilstand eller lidelse ( 7) Noen av følgende legemidler eller behandlinger ble brukt før screening:
- Antiviral terapi (f.eks. Paxlovid (nematavir/ritonavir pakket i kombinasjon), azvudintabletter, monogravirkapsler, ambavirumab/romissuvir injeksjon, eller for varigheten av studien) er planlagt brukt innen 3 halveringstider før første dose. COVID-19 humant immunglobulin eller rekonvalesent plasma), glukokortikoider, IL-6-hemmere, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (nsaids), antineoplastiske legemidler, anti-transplantasjonsavstøtende legemidler eller immunmodulerende biologiske midler
- De som planlegger å motta vaksiner (inkludert men ikke begrenset til covid-19-vaksine) innen 28 dager før screening eller i løpet av studieperioden
- Han er i dialyse (8) Ved screening oppfyller alle laboratorietestindikatorene følgende standarder
- ALT eller AST >3ULN
- Totalt bilirubin ≥2 ULN
- Antall hvite blodlegemer > ULN
- Nøytrofil absolutt verdi < 0,5×109/L
- Blodplateantall < 100×109/L
- eGFR <60mL /min/ 1,73m2 (kalkulert ved CKD-EPI formel) (9) Vekt ≤40 kg (10) Svimmel nål svimmel blod (11) Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 3 måneder før screening (12) Gravid eller ammende kvinner eller graviditetspositive kvinner (13) Hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff, treponema pallidum-antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff var positive for ett av resultatene (14) Pasienter som var upassende for deltakelse av andre grunner etter etterforskerens skjønn.
Merk: UNDERSØKEREN BØR FORSIKRE AT ET EMNE OPPFYLLER ALLE INKLUSJONSKRITERIER OG IKKE OPPFYLLER NOEN UTSLUTTELSESKRITERIER VED SCREENING. HVIS BETINGELSENE FOR ET EMNE ENDRES (INKLUDERT LABORATORIETESTRESULTATER) OG OPPFYLLER EVENTUELLE UTSLUTTELSESKRITERIER PÅ NOEN TID FRA SCREENING TIL FØRSTE ADMINISTRASJON, SKAL FAGNET EKKLUDES FRA STUDIEN.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Første dose: kontroll - Dag 1; andre dose: kontroll - dag 8
|
Vanlig saltvann
|
|
Eksperimentell: Meplazumab
Første dose: 0,2 mg/kg - Dag 1; andre dose: 0,2 mg/kg - dag 8
|
Meplazumab er et humanisert anti-CD147 immunoglobulin 2 (IgG2) monoklonalt antistoff som forventes å blokkere bindingen av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spikeproteinet til det humane vertscelle-uttrykte CD147, og dermed blokkere inntreden av SARS-CoV-2 i menneskelig vev.
Denne forventningen er basert på in vitro funksjonelle studier med bruk av Vero E6-celler infisert med SARS-CoV-2 som viste effektiv meplazumab-mediert virusgenkopiantall hemming på oppover 90 % som evaluert ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
Meplazumab kan også hemme COVID-19-assosiert cytokinstormsyndrom basert på hemming av den pro-inflammatoriske faktoren Cyclophilin A vert-celle CD147-interaksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
12 tilfeller av SARS-CoV-2-infeksjon nådde varigheten av klinisk bedring
Tidsramme: Dag 28
|
I løpet av den 28-dagers studien nådde 12 tilfeller av SARS-CoV-2-infeksjon varigheten av klinisk bedring. De 12 kliniske symptomene på SARS-CoV-2-infeksjon inkluderer: tett nese eller rennende nese, tørr eller sår hals, hoste, feber ( kroppstemperatur), hodepine, muskel- eller kroppssmerter, kortpustethet (pustevansker), svakhet eller tretthet, skjelving eller frysninger, kvalme (føler oppkast), antall oppkast og antall diaré Kontinuerlig gjenoppretting av kliniske symptomer Definisjon: Alle 12 vanlige kliniske symptomer/tegn på SARS-CoV-2 ble normalisert og varte i minst 2 dager.
Pasienter med forskjellige 12 indikatorer ovenfor ble evaluert i henhold til de faktiske kliniske symptomene, og de uten kliniske symptomer ble evaluert med "0 score (ingen)".
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden og andelen av SARS-CoV-2-nukleinsyre for å bli negativ
Tidsramme: Dag 28
|
Tiden og andelen av SARS-CoV-2-nukleinsyre for å bli negativ i løpet av den 28-dagers prøven
|
Dag 28
|
|
Endring fra baseline i hver av de 12 kliniske symptomvurderingene av SARS-Cov-2-infeksjon
Tidsramme: Dag 28
|
Endring fra baseline i hver av de 12 kliniske symptomvurderingene av SARS-Cov-2-infeksjon i løpet av den 28-dagers studien: Poengsummen for individuelle kliniske symptomer ble utført på en skala fra 0 til 3:0 ble klassifisert som "ingen", 1 som "mild", 2 som "moderat" og 3 som "alvorlig"
|
Dag 28
|
|
Tiden og hastigheten for forbedring fra baseline i lungeavbildning i løpet av 28-dagers tria
Tidsramme: Dag 28
|
Definisjon av forbedring i lungeavbildning:I løpet av studieperioden ble endringer i lungeavbildning fra baseline definert som forbedring hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:1)Reduksjon i lesjonsdiameter;2)Antallet lesjoner redusert;3)Antallet av lungelapper involvert i lesjonene redusert
|
Dag 28
|
|
12 kliniske symptomer på SARS-CoV-2-infeksjon nådde andelen av klinisk vedvarende bedring
Tidsramme: Dag 28
|
I løpet av den 28-dagers prøveperioden nådde 12 kliniske symptomer på SARS-CoV-2-infeksjon andelen av klinisk vedvarende bedring
|
Dag 28
|
|
Andelen lette/middels til tunge/kritiske typer
Tidsramme: Dag 28
|
Andelen lette/middels til tunge/kritiske typer i løpet av den 28 dager lange prøveperioden
|
Dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MPZ-III-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .