Estudo sobre a segurança e eficácia do meplazumabe para injeção em adultos com infecções leves e moderadas por COVID-19
Um estudo clínico de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a eficácia e segurança do meplazumabe para injeção em adultos com infecções leves e moderadas por COVID-19
Este é um estudo clínico de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
Com base no "Protocolo de diagnóstico e tratamento para pneumonia por COVID-19 (avaliação 10ª edição)" e de acordo com os resultados dos estudos clínicos de fase I e fase II, um grupo de dose e um grupo de placebo foram usados neste experimento. O grupo experimental foi adicionado de drogas experimentais para tratamento básico e o grupo controle foi adicionado de placebo para tratamento básico. O estudo clínico foi conduzido pelo Primeiro Hospital Afiliado do Exército de Libertação do Povo Chinês, e 1.320 indivíduos adultos com infecção leve e média por COVID-19 foram matriculados no Primeiro Hospital Afiliado do Exército de Libertação do Povo Chinês, o Segundo Hospital Afiliado dos Chineses Exército Popular de Libertação, o Centro Médico Especial da Força Aérea e o Terceiro Hospital Popular de Shenzhen. Uma proporção de 1 para 1 foi atribuída aleatoriamente aos grupos experimental ou placebo. Os indivíduos deveriam ter testado positivo para ácido nucleico COVID-19 em um laboratório e desenvolvido pelo menos um sintoma de SARS-CoV-2 dentro de 96 horas antes da medicação. O esquema de administração foi no dia 1 do ensaio (infusão intravenosa de Meplazumabe ou placebo uma vez na manhã do D0; a dosagem foi de 0,2 mg/kg. Se os 12 sintomas clínicos comuns da infecção por SARS-CoV-2 não forem aliviados (a remissão é definida como: a pontuação abrangente dos 12 sintomas clínicos comuns da infecção por SARS-CoV-2 é reduzida em pelo menos 1 grau), após o primeiro administração de D7, uma dose adicional de 0,2 mg/kg é dada com base no peso corporal dos indivíduos. Durante a hospitalização, cada indivíduo completou os indicadores de exame relevantes de cada visita de acordo com os requisitos do teste. Os indivíduos podem receber alta se atenderem a uma das seguintes condições: ① Os critérios de alta do Protocolo de Diagnóstico e Tratamento para Infecção por COVID-19 (Estudo 10ª edição) (a condição melhorou significativamente, os sinais vitais estão estáveis, a temperatura corporal é normal para mais de 24 horas, a lesão de imagem pulmonar melhora significativamente) e o teste de ácido nucleico de COVID-19 é negativo por 1 vez; ② até o 14º dia após a primeira administração; Antes da alta, os indivíduos devem completar todos os exames de alta e, após a alta, os indivíduos não precisam fazer outros exames, mas 12 sintomas clínicos comuns de infecção por SARS-CoV-2 devem ser registrados todos os dias até que os sintomas voltem ao normal (pontuação: 0 ) e continue por pelo menos 2 dias. A avaliação de acompanhamento de longo prazo foi realizada em D15-21 e D22-27 após a administração por telefone para determinar a segurança do medicamento de teste. No dia 28 após a primeira dose (D28±2), os indivíduos retornaram ao centro de estudo novamente para todos os exames de saída de grupo. Se o sujeito encerrar o estudo antecipadamente por qualquer motivo, testes laboratoriais e avaliação de imagem do tórax são necessários para concluir a avaliação de eficácia e segurança. Durante o julgamento, os assuntos foram dadas.
Tanto o grupo experimental quanto o grupo controle receberam tratamento básico, incluindo medicamentos sintomáticos para 12 sintomas clínicos comuns da infecção por SARS-CoV-2. Como AINEs, glicocorticóides e medicamentos antivirais têm grande influência na avaliação de medicamentos experimentais, as seguintes restrições são feitas: 1. Os participantes não podem autoadministrar AINEs durante o estudo se a febre for ≥38,5℃ e/ou sintomas relacionados à dor são avaliados como graves entre os 12 sintomas clínicos comuns da infecção por SARS-CoV-2 (pontuação: 3 pontos), loxoprofeno sódico 60 mg/ vez, não mais que 2 vezes durante o teste, e a medicação específica as informações foram registradas com veracidade; 2. Quando os sintomas do indivíduo são ainda mais agravados e requerem loxoprofeno sódico por mais de 3 vezes ou drogas glicocorticóides, terapia antiviral (como Paxlovid (pacote de combinação de comprimidos de Nematvir/Ritonavir), comprimidos de azivudina, cápsulas de monoravir, injeção de ambavir mab/Romisivir, imunoglobulina humana para COVID-19 ou plasma convalescente para pacientes convalescentes) e outros agentes antitérmicos e analgésicos além do loxoprofeno sódico prescritos no protocolo.
Durante o estudo, o pesquisador pode adicionar itens de exame de acordo com a situação real, e todas as alterações anormais e clinicamente significativas ocorridas nos sujeitos durante o período de observação e antes de deixar o grupo devem ser acompanhadas até que os sujeitos retornem ao normal ou sejam considerados como ser clinicamente insignificante pelo pesquisador.
O fim do estudo é definido como a última visita do último sujeito ou o último ponto de dados usado para análise estatística, o que for mais recente. O último assunto refere-se ao último caso inscrito.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
Com base no "Protocolo de diagnóstico e tratamento para pneumonia por COVID-19 (avaliação 10ª edição)" e de acordo com os resultados dos estudos clínicos de fase I e fase II, um grupo de dose e um grupo de placebo foram usados neste experimento. O grupo experimental foi adicionado de drogas experimentais para tratamento básico e o grupo controle foi adicionado de placebo para tratamento básico. O estudo clínico foi conduzido pelo Primeiro Hospital Afiliado do Exército de Libertação do Povo Chinês, e 1.320 indivíduos adultos com infecção leve e média por COVID-19 foram matriculados no Primeiro Hospital Afiliado do Exército de Libertação do Povo Chinês, o Segundo Hospital Afiliado dos Chineses Exército Popular de Libertação, o Centro Médico Especial da Força Aérea e o Terceiro Hospital Popular de Shenzhen. Uma proporção de 1 para 1 foi atribuída aleatoriamente aos grupos experimental ou placebo. Os indivíduos deveriam ter testado positivo para ácido nucleico COVID-19 em um laboratório e desenvolvido pelo menos um sintoma de SARS-CoV-2 dentro de 96 horas antes da medicação. O esquema de administração foi no dia 1 do ensaio (infusão intravenosa de Meplazumabe ou placebo uma vez na manhã do D0; a dosagem foi de 0,2 mg/kg. Se os 12 sintomas clínicos comuns da infecção por SARS-CoV-2 não forem aliviados (a remissão é definida como: a pontuação abrangente dos 12 sintomas clínicos comuns da infecção por SARS-CoV-2 é reduzida em pelo menos 1 grau), após o primeiro administração de D7, uma dose adicional de 0,2 mg/kg é dada com base no peso corporal dos indivíduos. Durante a hospitalização, cada indivíduo completou os indicadores de exame relevantes de cada visita de acordo com os requisitos do teste. Os indivíduos podem receber alta se atenderem a uma das seguintes condições: ① Os critérios de alta do Protocolo de Diagnóstico e Tratamento para Infecção por COVID-19 (Estudo 10ª edição) (a condição melhorou significativamente, os sinais vitais estão estáveis, a temperatura corporal é normal para mais de 24 horas, a lesão de imagem pulmonar melhora significativamente) e o teste de ácido nucleico de COVID-19 é negativo por 1 vez; ② até o 14º dia após a primeira administração; Antes da alta, os indivíduos devem completar todos os exames de alta e, após a alta, os indivíduos não precisam fazer outros exames, mas 12 sintomas clínicos comuns de infecção por SARS-CoV-2 devem ser registrados todos os dias até que os sintomas voltem ao normal (pontuação: 0 ) e continue por pelo menos 2 dias. A avaliação de acompanhamento de longo prazo foi realizada em D15-21 e D22-27 após a administração por telefone para determinar a segurança do medicamento de teste. No dia 28 após a primeira dose (D28±2), os indivíduos retornaram ao centro de estudo novamente para todos os exames de saída de grupo. Se o sujeito encerrar o estudo antecipadamente por qualquer motivo, testes laboratoriais e avaliação de imagem do tórax são necessários para concluir a avaliação de eficácia e segurança. Durante o julgamento, os assuntos foram dadas.
Tanto o grupo experimental quanto o grupo controle receberam tratamento básico, incluindo medicamentos sintomáticos para 12 sintomas clínicos comuns da infecção por SARS-CoV-2. Como AINEs, glicocorticoides e medicamentos antivirais têm grande influência na avaliação de medicamentos experimentais, as seguintes restrições são feitas: 1. Os participantes não podem autoadministrar AINEs durante o estudo se a febre for ≥38,5℃ e/ou sintomas relacionados à dor são avaliados como graves entre os 12 sintomas clínicos comuns da infecção por SARS-CoV-2 (pontuação: 3 pontos), loxoprofeno sódico 60 mg/ vez, não mais que 2 vezes durante o teste, e a medicação específica as informações foram registradas com veracidade; 2. Quando os sintomas do indivíduo são ainda mais agravados e requerem loxoprofeno sódico por mais de 3 vezes ou drogas glicocorticóides, terapia antiviral (como Paxlovid (pacote de combinação de comprimidos de Nematvir/Ritonavir), comprimidos de azivudina, cápsulas de monoravir, injeção de ambavir mab/Romisivir, imunoglobulina humana para COVID-19 ou plasma convalescente para pacientes convalescentes) e outros agentes antipiréticos e analgésicos além do loxoprofeno sódico prescritos no protocolo.
Durante o estudo, o pesquisador pode adicionar itens de exame de acordo com a situação real, e todas as alterações anormais e clinicamente significativas ocorridas nos sujeitos durante o período de observação e antes de deixar o grupo devem ser acompanhadas até que os sujeitos retornem ao normal ou sejam considerados como ser clinicamente insignificante pelo pesquisador.
O fim do estudo é definido como a última visita do último sujeito ou o último ponto de dados usado para análise estatística, o que for mais recente. O último assunto refere-se ao último caso inscrito.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Xi'an, China
- First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- (1) Faixa etária de 18 a 80 (incluindo 18 e 80 anos), homem ou mulher (2) O indivíduo testou positivo para SARS-CoV-2 por teste de ácido nucleico dentro de 96 horas (4 dias) antes da administração inicial ( 3) O paciente foi confirmado como infectado pelo COVID-19, atendendo aos critérios de diagnóstico para pacientes leves ou moderados na versão mais recente do Protocolo de Diagnóstico e Tratamento de Pneumonia COVID-19 (Trial 10ª Edição) emitido pela Comissão de Saúde Chinesa, e apresentar pelo menos um sintoma de SARS-CoV-2, como febre, tosse, falta de ar, dor de garganta, diarreia, vômito e alteração do paladar até 96 horas antes da primeira administração do medicamento (4) De acordo com os 12 padrões comuns formas de avaliação de sintomas de infecção por SARS-CoV-2, a pontuação total de avaliação de sintomas dos indivíduos antes da randomização foi ≥ 2 pontos (5)Existe pelo menos um fator de risco possível para SARS-CoV-2 grave/crítico: ① Idade > 60 anos; (2) Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares (incluindo hipertensão), diabetes, doenças pulmonares crônicas (doença pulmonar obstrutiva crônica, asma moderada a grave), doenças hepáticas e renais crônicas, tumores e outras doenças subjacentes, e a doença deve estar em um período estável; (3) Disfunção imunológica (como pacientes com AIDS, uso prolongado de corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras para causar disfunção imunológica); ④ Obesidade (índice de massa corporal ≥30); ⑤ Fumantes inveterados; ⑥ Aqueles que não receberam a vacina SARS-CoV-2 (6) Concordam em tomar medidas anticoncepcionais altamente eficazes dentro de 3 meses após tomar o medicamento experimental (7) O sujeito pode se comunicar bem com o pesquisador, entender e cumprir os requisitos do estudar, compreender e assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
(1) Pacientes graves com SARS-CoV-2 atendem a qualquer um dos seguintes critérios
- Falta de ar, frequência respiratória ≥ 30 vezes/min
- Em repouso, saturação de oxigênio (SpO2) ≤ 93% durante a ingestão de ar
- Exacerbação progressiva dos sintomas clínicos, imagens pulmonares mostraram progressão óbvia das lesões dentro de 24 ~ 48 horas > 50%
(2) Pacientes gravemente enfermos com SARS-CoV-2 atendem a qualquer um dos seguintes critérios
- Ocorre insuficiência respiratória e requer ventilação mecânica
- Choque ocorre
- Combinado com a falência de outros órgãos requer cuidado na UTI (3) Constituição alérgica, sabidamente alérgica ao medicamento em teste e seus componentes (4) Suspeita ou confirmação de infecções graves, ativas, bacterianas, fúngicas, virais ou outras (exceto COVID-19) que os pesquisadores acredita que pode representar um risco ao implementar intervenções (5) Pacientes submetidos a cirurgia ou quimioterapia ou radioterapia nos 28 dias anteriores à triagem (6) O investigador considera que a participação no estudo deve ser evitada por qualquer doença, condição ou distúrbio sistêmico grave concomitante ( 7) Qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos foram usados antes da triagem:
- A terapia antiviral (por exemplo, Paxlovid (nematavir/ritonavir embalados em combinação), comprimidos de azvudina, cápsulas de monogravir, injeção de ambavirumabe/romissuvir ou durante o estudo) está planejada para ser usada dentro de 3 períodos de meia-vida antes da primeira dose. imunoglobulina humana COVID-19 ou plasma convalescente), glicocorticóides, inibidores de IL-6, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), medicamentos antineoplásicos, medicamentos anti-rejeição de transplantes ou produtos biológicos imunomoduladores
- Aqueles que planejam receber vacinas (incluindo, entre outras, a vacina COVID-19) dentro de 28 dias antes da triagem ou durante o período do estudo
- Ele está em diálise (8) Durante a triagem, qualquer um dos indicadores de teste de laboratório atende aos seguintes padrões
- ALT ou AST >3ULN
- Bilirrubina total ≥2 LSN
- Contagem de glóbulos brancos > LSN
- Valor absoluto de neutrófilos < 0,5×109/L
- Contagem de plaquetas < 100×109/L
- eGFR <60mL /min/ 1,73m2 (calculado pela fórmula CKD-EPI) (9) Peso ≤40 kg (10) Tontura com agulha e sangue (11) Participou em outros ensaios clínicos de drogas dentro de 3 meses antes da triagem (12) Grávida ou mulheres lactantes ou gestantes positivas (13) Antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo treponema pallidum e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) foram positivos para qualquer um dos resultados (14) Pacientes inapropriados para participação por qualquer outro motivo a critério do investigador.
Observação: O INVESTIGADOR DEVE GARANTIR QUE UM SUJEITO ATENTE A TODOS OS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E NÃO A CUMPRIR NENHUM CRITÉRIO DE EXCLUSÃO NA TRIAGEM. SE AS CONDIÇÕES DE UM PARTICIPANTE FOREM ALTERADAS (INCLUINDO RESULTADOS DE EXAMES LABORATORIAIS) E ATENDEREM A QUALQUER CRITÉRIO DE EXCLUSÃO A QUALQUER MOMENTO DESDE A TRIAGEM ATÉ A PRIMEIRA ADMINISTRAÇÃO, O PARTICIPANTE SERÁ EXCLUÍDO DO ESTUDO.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Primeira dose: controle - Dia 1; segunda dose: controle - Dia 8
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Solução salina normal
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Experimental: Meplazumabe
Primeira dose: 0,2 mg/kg - Dia 1; segunda dose: 0,2 mg/kg - Dia 8
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Meplazumab é um anticorpo monoclonal humanizado anti-CD147 imunoglobulina 2 (IgG2) que se espera que bloqueie a ligação da proteína de pico de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) ao CD147 expresso em células hospedeiras humanas, bloqueando assim entrada do SARS-CoV-2 no tecido humano.
Essa expectativa é baseada em estudos funcionais in vitro usando células Vero E6 infectadas com SARS-CoV-2 que demonstraram inibição eficaz do número de cópias do gene do vírus mediado por meplazumabe em mais de 90%, conforme avaliado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa.
O meplazumabe também pode inibir a síndrome da tempestade de citocinas associada à COVID-19 com base na inibição da interação do fator pró-inflamatório Ciclofilina A-célula hospedeira CD147.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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12 casos de infecção por SARS-CoV-2 atingiram a duração da recuperação clínica
Prazo: Dia 28
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Durante o teste de 28 dias, 12 casos de infecção por SARS-CoV-2 atingiram a duração da recuperação clínica Os 12 sintomas clínicos da infecção por SARS-CoV-2 incluem: congestão nasal ou coriza, garganta seca ou dolorida, tosse, febre ( temperatura corporal), dor de cabeça, dor muscular ou corporal, falta de ar (dificuldade em respirar), fraqueza ou fadiga, tremores ou calafrios, náusea (sensação de vômito), número de vômitos e diarréia Recuperação contínua dos sintomas clínicos Definição: Todos os 12 sintomas/sinais clínicos comuns de SARS-CoV-2 voltaram ao normal e duraram pelo menos 2 dias.
Pacientes com diferentes 12 indicadores acima foram avaliados de acordo com os sintomas clínicos reais, e aqueles sem sintomas clínicos foram avaliados com "escore 0 (nenhum)".
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O tempo e a proporção do ácido nucleico SARS-CoV-2 para se tornar negativo
Prazo: Dia 28
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O tempo e a proporção do ácido nucleico SARS-CoV-2 para se tornar negativo durante o teste de 28 dias
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Dia 28
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Mudança da linha de base em cada uma das 12 avaliações de sintomas clínicos da infecção por SARS-Cov-2
Prazo: Dia 28
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Mudança da linha de base em cada uma das 12 avaliações de sintomas clínicos da infecção por SARS-Cov-2 durante o teste de 28 dias: A pontuação dos sintomas clínicos individuais foi realizada em uma escala de pontuação de 0 a 3:0 foi classificada como "nenhuma", 1 como "leve", 2 como "moderado" e 3 como "grave"
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Dia 28
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O tempo e a taxa de melhora da linha de base nas imagens pulmonares durante o teste de 28 dias
Prazo: Dia 28
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Definição de melhora na imagem pulmonar: Durante o período do estudo, as alterações na imagem pulmonar da linha de base foram definidas como melhora se atendessem a qualquer um dos seguintes critérios: 1) Redução no diâmetro da lesão; 2) O número de lesões diminuiu; 3) O número dos lobos pulmonares envolvidos nas lesões diminuiu
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Dia 28
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12 sintomas clínicos da infecção por SARS-CoV-2 atingiram a proporção de recuperação clínica sustentada
Prazo: Dia 28
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Durante o período experimental de 28 dias, 12 sintomas clínicos de infecção por SARS-CoV-2 atingiram a proporção de recuperação clínica sustentada
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Dia 28
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A proporção de tipos leves/médios a pesados/críticos
Prazo: Dia 28
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A proporção de tipos leves/médios a pesados/críticos durante o período experimental de 28 dias
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Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MPZ-III-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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