Snášenlivost tobolky Utidelone u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. ochoten a schopen podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Pacienti s histologickou nebo patologickou dokumentací nevyléčitelných, lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, pro které nejsou dostupné standardní terapie, již nejsou účinné a nejsou tolerovány, a pro pacienty, kteří standardní terapie odmítli;
3. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18, s výkonnostním stavem ECOG skórovaným 0-1;
4. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   2. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l
   3. hemoglobin ≥ 9 g/dl
   4. celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   5. alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   6. aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 × ULN
   7. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
6. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči;
7. Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní (alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léku) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, musí používat účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství (včetně perorální, transdermální nebo implantované antikoncepce [jakákoli hormonální metoda ve spojení se sekundární metodou], nitroděložní tělísko, ženský kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, absolutní sexuální abstinence, použití kondomu se spermicidem sexuálním partnerem nebo sterilní [alespoň 6 měsíců před podáním studijního léku] sexuální partner) po dobu alespoň 4 týdnů před podáním studovaného léku, během studie a až 30 dnů nebo do dalšího cyklu chemoterapie. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Zkoušející s pacientem projedná výše uvedené body a souhlas pacienta bude zdokumentován ve zdrojovém dokumentu. Zkoušející by se měl ujistit, že pacientka používá účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství podle protokolu. V případě pacientů mužského pohlaví: Partneři nebo pacienti sami musí používat účinnou metodu, jak zabránit otěhotnění po dobu alespoň 4 týdnů před podáním studovaného léku, během studie a až 30 dnů nebo do dalšího cyklu chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří během 2 týdnů před podáním studovaného léku podstoupili nezkoumané protinádorové terapie (jako je chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická terapie nebo léčba tradiční čínskou medicínou);
2. Pacienti s hypersenzitivní reakcí způsobenou předchozími antimikrotubulovými léky;
3. Pacienti, kteří mají známou mozkovou metastázu; pacienti, jejichž metastázy do CNS byly léčeny chirurgicky nebo radioterapií, kteří již nejsou léčeni kortikosteroidy a kteří jsou neurologicky stabilní, jsou způsobilí;
4. Pacienti s následujícími příznaky v anamnéze během 6 měsíců před cyklem 1 dne 1: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná hypertenze klinicky významná srdeční dysrytmie nebo abnormalita EKG, cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo záchvatová porucha. Fibrilace síní je povolena, pokud je frekvence kontrolována;
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie;
6. Pacienti s výchozím QTc intervalem > 470 msec;
7. Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze s výjimkou, že pokud neměli oportunní infekci během posledních 12 měsíců, jsou způsobilí;
8. Pacienti, kteří jsou HBV DNA pozitivní;
9. Pacienti s již existující periferní senzorickou neuropatií > 1. stupně (NCI CTCAE 5.0);
10. Pacienti, kteří stále pociťují akutní toxicitu ≥ 2. stupně způsobenou předchozí protinádorovou terapií (např. chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická terapie nebo léčba TCM) před zařazením do studie (NCI-CTCAE 5.0, kromě alopecie);
11. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo měli velké trauma během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku nebo se u nich očekává velký chirurgický zákrok během prvního cyklu léčby;
12. Pacienti, kteří dostali jinou hodnocenou léčbu během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku.