Tollerabilità della capsula di Utidelone in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto;
2. Pazienti con documentazione istologica o patologica di tumori solidi inguaribili, localmente avanzati o metastatici per i quali le terapie standard non sono disponibili, non più efficaci e non tollerate e per quei pazienti che hanno rifiutato le terapie standard;
3. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni, con performance status ECOG con punteggio 0-1;
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;

5. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   2. conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L
   3. emoglobina ≥ 9 g/dL
   4. bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   5. alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   6. aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
   7. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening;
7. Le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente (almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio) o in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali, transdermici o impiantati [qualsiasi metodo ormonale insieme con un metodo secondario], dispositivo intrauterino, preservativo femminile con spermicida, diaframma con spermicida, astinenza sessuale assoluta, uso di preservativo con spermicida da parte del partner sessuale o partner sessuale sterile [almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio]) per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e fino a 30 giorni o fino al successivo ciclo di chemioterapia. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'investigatore discuterà con il paziente sui punti di cui sopra e l'accordo del paziente sarà documentato nel documento di origine. Lo sperimentatore deve assicurarsi che la paziente stia utilizzando un metodo efficace per evitare la gravidanza come da protocollo. In caso di pazienti di sesso maschile: i partner dei pazienti o i pazienti stessi devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e fino a 30 giorni o fino al successivo ciclo di chemioterapia.

Criteri di esclusione:

1. - Pazienti che hanno ricevuto terapie antitumorali non sperimentali (come chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o trattamento di medicina tradizionale cinese) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
2. Pazienti con reazione di ipersensibilità causata da precedenti farmaci antimicrotubuli;
3. Pazienti che hanno conosciuto metastasi cerebrali; sono ammissibili i pazienti le cui metastasi al SNC sono state trattate con intervento chirurgico o radioterapia, che non sono più in terapia con corticosteroidi e che sono neurologicamente stabili;
4. Pazienti con una storia dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione incontrollata , aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalie dell'ECG, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o disturbo convulsivo. La fibrillazione atriale è consentita se la frequenza è controllata;
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio;
6. Pazienti con intervallo QTc al basale > 470 msec;
7. Pazienti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con l'eccezione che se non hanno avuto un'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi, sono idonei;
8. Pazienti positivi per HBV DNA;
9. Pazienti con neuropatia sensoriale periferica preesistente > Grado 1 (NCI CTCAE 5.0);
10. Pazienti che manifestano ancora tossicità acute di grado ≥ 2 causate da precedenti terapie antitumorali (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o trattamento con MTC) prima dell'arruolamento (NCI-CTCAE 5.0, eccetto alopecia);
11. Pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori o che hanno subito traumi maggiori nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale o che si prevede debbano sottoporsi a interventi chirurgici maggiori durante il primo ciclo di trattamento;
12. Pazienti che hanno ricevuto altri trattamenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale.