Tolerabilitet af Utidelone-kapsel hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke;
2. Patienter med histologisk eller patologisk dokumentation for uhelbredelige, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke standardterapier ikke er tilgængelige, ikke længere effektive og ikke tolereres, og for de patienter, der har afslået standardterapierne;
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18, med ECOG præstationsstatus scoret 0-1;
4. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   2. trombocyttal (PLT) ≥ 100 × 109/L
   3. hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   4. total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   5. alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   6. aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   7. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening;
7. Seksuelt aktive kvinder skal, medmindre de er kirurgisk sterile (mindst 6 måneder før studiets lægemiddeladministration) eller postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder, bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler [enhver hormonel metode i forbindelse] med en sekundær metode], intrauterint apparat, kvindeligt kondom med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel, absolut seksuel afholdenhed, brug af kondom med sæddræbende bekæmpelse af seksuel partner eller steril [mindst 6 måneder før administration af undersøgelsesmedicin] seksuel partner) i mindst 4 uger før administration af studielægemidlet, under studiet og op til 30 dage eller indtil næste kemoterapicyklus. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Undersøger vil drøfte ovenstående punkter med patienten, og patientaftalen vil blive dokumenteret i kildedokumentet. Investigatoren bør sikre, at patienten bruger en effektiv metode til at undgå graviditet i henhold til protokol. I tilfælde af mandlige patienter: Enten patientpartnere eller patienterne selv skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet i mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, under undersøgelsen og op til 30 dage eller indtil næste kemoterapicyklus.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget ikke-undersøgelsesmæssige antitumorterapier (såsom kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller traditionel kinesisk medicinbehandling) inden for 2 uger før studiets lægemiddeladministration;
2. Patienter med overfølsomhedsreaktion forårsaget af tidligere anti-mikrotubuli lægemidler;
3. Patienter, der har kendt hjernemetastaser; patienter, hvis CNS-metastaser er blevet behandlet ved kirurgi eller strålebehandling, som ikke længere er på kortikosteroider, og som er neurologisk stabile, er kvalificerede;
4. Patienter med en anamnese med følgende inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1: et myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ukontrolleret hypertension , klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse eller EKG-abnormitet, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller krampeanfald. Atrieflimren er tilladt, hvis frekvensen er kontrolleret;
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav;
6. Patienter med baseline QTc-interval > 470 msek;
7. Patienter med kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion med den undtagelse, at hvis de ikke har haft en opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder, er de berettigede;
8. Patienter, der er HBV DNA-positive;
9. Patienter med allerede eksisterende > grad 1 perifer sensorisk neuropati (NCI CTCAE 5.0);
10. Patienter, der stadig oplever ≥ Grad 2 akutte toksiciteter forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger (f. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller TCM-behandling) før indskrivning (NCI-CTCAE 5.0, undtagen alopeci);
11. Patienter, der har gennemgået en større operation eller har haft større traumer inden for 4 uger før administration af forsøgsproduktet eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af den første behandlingscyklus;
12. Patienter, der har modtaget andre forsøgsbehandlinger inden for 4 uger før administration af forsøgsproduktet.